血液系统的药品不良反应与药物警戒-药物流行病学杂志.PDF

·１４８· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌ２０１１，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．３ ·讲座 ·药物警戒 · 本专栏由辉瑞（中国）研究开发有限公司协办 血液系统的药品不良反应与药物警戒 陶良① 　　关键词　血液系统；药品不良反应；药物警戒 　　中图分类号：Ｒ９５１　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００６０６９８（２０１１）０３０１４８０４ 　　临床用药中，累及血液系统的不良反应十分常 上述两者在内的多种机制共同参与。 见。不同作用和代谢机制的药物可能对包括红细 １．１　骨髓抑制 胞、白细胞、血小板、凝血因子在内的血液系统各个 骨髓抑制是药物引起血细胞减少的最常见原 组分产生影响，发生种类繁多的不良反应。有研究 因。众所周知，各类细胞毒药物（如化疗药物）通过 表明，１９６０～２００１年由于安全原因撤市的１２１种药 干扰ＤＮＡ合成与复制、破坏纺锤体、抑制蛋白质合 物中，血液系统不良反应所占比例高达１０．５％，是仅 成等作用杀伤靶细胞，因而会对含有人体中有丝分 ［１］ 裂最活跃细胞的骨髓产生一定的抑制效应，损伤人 次于肝功能损害的第二大撤市原因 。 按照Ｒａｗｌｉｎｓ等对药品不良反应的经典分类， 体造血功能，引起血细胞减少，常累及多系血象。如 血液系统的不良反应大体也可归为Ａ型（即剂量相 前文所述，这类不良反应（Ａ型）机制明确，相对比 关的，可预测的不良反应）和 Ｂ型（即与剂量无关 较容易预测和防治。 ［２］ 需注意的是，另一些非细胞毒性药物也可作用于 的，无法预测的不良反应） 。典型的Ａ型不良反 应包括细胞毒性药物使用过程中发生的血细胞减 骨髓，影响一系或多系细胞的增生，导致各种类型的 少，此类反应在恶性肿瘤的治疗中很常见，且多伴随 血液系统疾病。此类不良反应已经在感染、风湿、甲 着预期疗效出现。一般来说，它们是可以预知的，因 状腺、癫痫、精神病以及心血管病等许多治疗领域的 而采用密切的血象监测和积极的支持治疗，能够将 不同药物中被观察到。其影响的细胞系可以是红系、 其对患者的危害减至最低限度。而 Ｂ型不良反应 白系、以致多系受累。这类不良反应虽发生率不高， 则相对少见，其特发性往往令临床工作者颇感困惑、 但很难预测，而其机制也不甚明了。现今对这些现象 猝不及防，因而危害尤甚，如抗精神病药氯氮平治疗 的理论解释包括：药物引起造血干细胞缺陷、损伤造 ［４］ 中少见的骨髓抑制效应，正是随着用药的不断普及 血微环境及抑制与造血相关的生物因子的释放等 。 才逐渐被认识到。本文拟对各类血液系统的药品不 主要由骨髓抑制引起的特发性（Ｂ型）不良反 良反应及其预防与治疗作一简述。 应举例如下： ①再生障碍性贫血：临床表现为全血细胞减少、 １　血细胞减少 骨髓增生抑制。代表药物：氯霉素、金制剂、卡马西 平、卡托普利； 纯红再障：临床表现为贫血伴网织 临床上血细胞减少的发生虽可以是一些疾病的 ② 表现，亦可由药物引起。目前已知能导致一系乃至