黄芪甲苷通过抑制大鼠体内CYP1A2 酶活性影响药物相互作用.pdf

第３４卷第１３期 第　三　军　医　大　学　学　报 Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１３ １３００ ２０１２年７月１５日　　　　　　　　　　 Ｊ　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ 　　　　　　　　　　 Ｊｕｌ．１５　２０１２ 论著 文章编号：１０００５４０４（２０１２）１３１３０００４ 黄芪甲苷通过抑制大鼠体内ＣＹＰ１Ａ２酶活性影响药物相互作用 张艳辉，于　超，郭延垒，张有金，李文娟，杨　竹，王应雄　　（４０００１６重庆，重庆医科大学生命科学研究院） 　　［摘要］　目的　研究黄芪甲苷对大鼠体内ＣＹＰ１Ａ２酶活性的影响，阐明由ＣＹＰ１Ａ２酶所引发的药物相互作用可能 性。方法　采用色谱柱为ｗａｔｅｒｓｓｙｍｍｅｔｒｙＣ柱 （２５０ｍｍ×４．６ｍｍＩ．Ｄ．，５ ｍ）；流动相为甲醇和水（体积比１７∶８３）；检测 １８ μ 波长＝２７４ｎｍ；柱温＝３０℃；流速＝１ｍｌ／ｍｉｎ的色谱条件。７只ＳＤ大鼠随机分为２组，实验组３只预给予黄芪甲苷１周， 对照组４只给予０．１％ ＤＭＳＯ水溶液，第８天分别给予茶碱，通过高效液相色谱法测定探针药物茶碱的血药浓度，比较２ 组的动力学参数的差异来考察黄芪甲苷对ＣＹＰ１Ａ２酶活性的影响。结果　茶碱、内标对乙酰氨基酚二者分离良好且无内 源性干扰，茶碱的最低检测限８０ｎｍｏｌ／Ｌ，线性范围０．２～５０ ｍｏｌ／Ｌ，日内日间精密度均小于１０％，提取回收率大于９１％， μ 实验组的动力学参数药物浓度时间曲线下面积ＡＵＣ （１３１．１６±３．２２）明显高于对照组（９７．５１±６．４０），而体内总体 （０－ ） ∞ 清除常数ＣＬ／Ｆ（０．１２±０．０１）明显低于对照组（０．１７±０．０２）（Ｐ＜０．０５）。结论　黄芪甲苷对大鼠体内ＣＹＰ１Ａ２酶活性有 明显的抑制作用，临床用药中应尽量避免与由ＣＹＰ１Ａ２所代谢的药物联合应用。 　　［关键词］　 ＣＹＰ１Ａ２；黄芪甲苷；茶碱；体内 　　［中图法分类号］　Ｒ２８５．５；Ｒ３４５；Ｒ９６９．２　　 ［文献标志码］　Ａ Ａｓｔｒａｇａｌｏｓｉｄｅ ｅｘｅｒｔｓｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＣＹＰ１Ａ２ａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｒａｔｓ Ⅳ ＺｈａｎｇＹａｎｈｕｉ，ＹｕＣｈａｏ，ＧｕｏＹａｎｌｅｉ，ＺｈａｎｇＹｏｕｊｉｎ，ＬｉＷｅｎｊｕａｎ，ＹａｎｇＺｈｕ，ＷａｎｇＹｉｎｇｘｉｏｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ， ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，４０００１６，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｓｔｒａｇａｌｏｓｉｄｅ （ＡＧＳ ）ｏｎｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ Ⅳ Ⅳ ＣＹＰ１Ａ２ｉｎｒａｔｓｔｏｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙＣＹＰ１Ａ２ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｄｒｕｇｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　 Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ，ａｎｄａｃｅｔａｍｉｄｏｐｈｅｎｏｌ（ｉｎｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄ）ｗａｓａｃｈｉｅｖｅｄｕｓｉｎｇｗａｔｅｒｓＣ ｃｏｌｕｍｎ（２５０ｍｍ× １８ ４．６ｍｍ×５ ｍ）ａｎｄａｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｃｏｎｓｉｓｔｅｄｏｆｍｅｔｈａｎｏｌｗａｔｅｒ（１７∶８３，ｖ／ｖ）ｗａｓｄｅｌｉｖｅｒｅｄａｔａｆｌｏｗｒ