甘草酸超微粉体的反溶剂重结晶法制备表征及中试放大工艺研究.doc

甘草酸超微粉体的反溶剂重结晶法制备、表征及中试放大工艺研究 : :, ? : . : : : . : : . 切实可行、利于操作的工艺。 通过对实验进行验证得到了甘草酸微粉制备的最佳工艺条件:甘草酸浓度: .,温度:.℃,时间为. 在 /,体积比:.,反应强度:. 上述制备条件下得到的微粉粒径达到了 ,与微粉化预测值 相接近。制各 后的甘草酸粒径变小、分布均匀,并且晶态,化学结构,组成成分等未发生变化,溶解 度却增大并且生物利用度提高,对中试放大产品质量的检测结果表明,产品粒径稳定, 为实现工业化生产奠定了坚实基础。 关键词甘草酸;超微粉体;溶出度:溶解度;反溶剂重结晶 ? . :℃ ℃,/: /, :,//.. . ,, , , , , ., . , , ? 仃 , . , : , /, :., :. . /:.℃,, , . , , , , ,.;;? ;; ; .Ⅱ.目录 目录 摘要??。 既述??........??..??.?.??. .引言 甘草酸的本草考证? 甘草的形态学特征 .甘草的分布学特征 .甘草的群落学特征. ..甘草的化学组分?. .甘草酸文献综述..甘草酸的化学结构和性质 ..甘草酸的药理作用. ..在其他方面的应用 .纳米药物文献综述? ..纳米技术在中药研究中的优势? ..纳米药物的概念?. ..纳米药物的特点?. ..纳米药物的类型? ..纳米药物制备方法. ..纳米药物研究存在的不足??。 .反溶剂重结晶制粒方法概述??. ..反溶剂重结晶的概念?。 ..结晶理论.. .课题的提出、研究意义及技术路线??. ..课题的提出??.. ..研究意义.. ..技术路线? 响应面法优化反溶剂重结晶制备甘草酸微粉。 引言??. .材料试剂与仪器?.. ..材料试剂?. ..实验仪器? .实验部分?..目录 ..反溶剂重结晶过程??。 ..利用响应面软件优化影响制备过程的参数..验证试验.. ..分析测试方法.实验结果与讨论?。 ..中心点实验设计对制备过程的优化分析??。 ..不同实验条件对粒径的影响..验证试验结果分析??。 .本章小结?. 粒子性能表征 .引言??. .材料试剂与仪器?. ..材料试剂? .实验仪器.. .实验部分?.. ..扫描电镜分析..红外光谱分析?.. .. 。射线衍射 ..热重分析? ..差示量热扫描?.. .结果与讨论. ..扫描电镜? .。红外谱图分析?。 .. .射线衍射分析? ..热重分析? ..差示量热分析.本章小结?。 甘草酸超微粉体与常规粉体体外溶出性能对比研究??. .引言??. .材料试剂与仪器?. ..材料试剂.. ..实验仪器.. .实验部分?. ..溶出度对比实验色谱条件??。 ..标准储备液的制备 ..线性关系考察??目录 ..过饱和溶液的制备与溶解度测定??。 ..溶出度的测定.实验结果与讨论?。 ..标准曲线的绘制? ..溶出曲线的绘制。 .本章小结?. 甘草酸超微粉体制备工艺的中试校验?. .引言??. .材料试剂与仪器?. ..材料试剂? .实验仪器? .实验部分?. ..工艺参数。 ..实验原理。 ..试验流程。 .实验结果与讨论?. .本章小结?. 结论。参考文献。. 攻读学位期间发表的学术论文 致谢.概述 概述 .引言 甘草酸 ,作为一种保肝护肝的药物,它具有水不溶的特点,因此 传统的甘草酸制剂为甘草甜素,它是甘草酸的钾、钙盐,甘草甜素具有高甜度、低热 量、起泡性和溶血作用低、安全无毒等优良特性【】有广谱的抗病毒作用,又具有良好的 免疫调节作用,在保护肝脏的器质性病变方面显示了一定的疗效,近日又见其在阻断 冠状病毒的复制方面的作用,其良好的疗效受到了广大患者和医生的认可。但几 十年的应用也使它的不足日益显露出来,肾上腺皮质激素样副作用、低血钾、腹泻等不 良反应制约了药物的进一步广泛应用,因此甘草甜素片仍不可替代甘草酸在临床上的应 用。 通过药物的微粉化改善水溶性,是提高药物的生物利用度的有效途径【捌,因而药 物的微粉化是一项药物制剂的平台性技术。 本文以提高甘草酸的生物利用度为目的,通过制备甘草酸纳米粒,达到改善水溶性 的效果,从而可以降低传统甘草酸类制剂的毒副作用。本文采用响应面试验设计确定了 反溶剂重结晶制备工艺,同时考察了对影响甘草酸超微粉体质量优劣的系列影响因子进 行筛选,在此基础上对药物进行了理化性质及增溶性能的研究测试,力求在小试工艺的 基础上,设计出在工业生产中有实用价值的切实可行、利于操作的简单工艺,力争实现 甘草酸超微粉体制备的工业化生产。 .甘草酸的本草考证 东汉《神农本草经》称甘草为“美草”、“密甘”有“十方九草”之说并将其列为 上品。在