常用抗菌药物在 MRSA HAP的临床应用.ppt

常用抗菌药物在 MRSA HAP的临床应用 汕头大学医学院第一附属医院 呼吸内科 吴洁文 万古霉素小鼠 S. aureus 腿感染PK/PD(AUC24/MIC、Cmax/MIC、TMIC ) 万古霉素疗效与 AUICs Outcome Parameters Satisfactory Unsatisfactory Indeterminate MIC 1.0 μg/ml 1 4a 0 MIC 1.0 μg/ml 74 2 3 AUIC 125 4 4b 0 AUIC 125 (76) 71 2 3 Total Patients (84) 75 6 3 万古霉素MIC与MRSA败血症/肺炎感染治疗 万古霉素MIC与MRSA 败血症疗效 利奈唑胺抗菌机制 利奈唑胺抗菌谱 利奈唑胺耐药性 抗菌机制:50S亚基中23S rRNA V区结合 耐药机制: 23S rRNA V区点突变, G2576T 叠加性: 5-6个23S rRNA 基因逐步变异 交叉耐药:氯霉素,链阳霉素,林可霉素 Enterocccus, Staphylococcus 临床菌株已有报道 实验室筛选 万古霉素和替考拉宁安全性的比较 不良事件 替考拉宁（N=238） 万古霉素（N=239） 过敏反应 7.6% 8.8% 发热 3.4% 2.5% 皮疹 4.6% 3.8% 腹泻 3.4% 4.6% 恶心/呕吐 3.4% 3.3% 听力/平衡功能障碍 1.3% 1.3% 肝功能损害 1.3% 1.3% 肾毒性 1.7% 2.1% 血液系统 3.8% 0.8% 血小板减少a 3.4% 0.0% 26、a p = 0.007, Fisher’s test 27、Source: Wilson, Grunberg, Neu, Int. J. Antimicrob Agents, Suppl 1:S1 (1994) 万古霉素和利奈唑胺安全性比较 由于万古霉素制剂的纯度显著提高，目前临床大量应用万古霉素，证实其肾毒性很少见,包括调整剂量后用于肾功能受损的病人，同时万古霉素的肾毒性具有可逆性[28]。而有数据表明，利奈唑胺引起的严重不良反应血小板减少的病例高达35%,在肾功能损伤的病人应用利奈唑胺引起的血小板减少达到65%,[29]。 高纯度的万古霉素具有良好的安全性 28 Wakefield DS, Pfaller M, Massanari RM, Hammons GT. Variation in methicillin-resistant Staphylococcus aureus occurrence by geographic location and hospital characteristics. Infect Control. 1987;8(4):151-7 29 Yen-Hung Lin, Vin-Cent Wu High frequency of linezolid-associated thrombocytopenia Among patients with renal insufficiency. International Journal of Antimicrobial Agent 28(2006)345-351 Antibiotic regimens against specificantibiotic-resistant pathogens Pathogen Rank Antibiotic regimen MRSA 1 Vancomycin or teicoplanin 2 Linezolid or tigecycline MDR P. aer 1 Piperacillin/tazobactam or carbapenems ± am