年产25吨无菌原料药头孢哌酮钠的车间工艺设计.pdf

目 录 1 产品及工艺路线的介绍3 1.1 产品介绍 3 1.2 生产路线 4 1.2.1 3-位侧链-1-甲基-5-巯基四氮唑（MMTZ）的合成路线4 1.2.2 7-位侧链 D- （-）-2- （4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟 基苯基乙酸（羟基 EPCP）的合成路线 4 1.2.3 头孢哌酮酸（CPZ）的合成路线4 2.1 工艺流程设计 7 2.2 工艺过程图 7 2.3 工艺过程 10 2.3.1 OH-EPCP 氯化物的制备 10 2.3.2 7-TMCA 盐酸盐的制备 10 2.3.3 头孢哌酮的制备11 2.3.4 头孢哌酮钠的制备11 3 物料衡算12 3.1 设计物料的生产定额与物料用量的确定原则 12 3.1.1 设计各工段物料的生产定额表12 3.1.2 设计所涉及物料的工业规格说明14 3.2 氯化工段的物料衡算 14 3.3 制盐工段的物料衡算 15 3.4 制酮工段的物料衡算 16 3.5 制酮工段的物料衡算 17 4 热量衡算18 4.1 热量衡算依据及原则 18 4.1.1 热量衡算的主要依据18 4.1.2 设备的热量平衡方程式18 4.1.3 热量平衡方程式中各热量项的计算18 4.2 热量衡算基础数据的计算和查取 19 4.2.1 比热容的计算19 4.2.2 汽化热的计算21 第 Ⅰ页 共 Ⅲ 页 4.2.3 熔融热的计算21 4.2.4 浓度变化热效应的计算21 4.2.5 标准燃烧热的计算21 4.3 氯化反应工段的热量衡算 21 4.3.1 氯化釜的热量衡算21 4.4 制盐反应工段的热量衡算 23 4.4.1 制盐釜的热量衡算23 4.5 制酮反应工段的热量衡算 24 4.5.1 制酮釜的热量衡算24 4.6 制酮钠反应工段的热量衡算 25 4.6.1 制酮钠釜的热量衡算25 5 工艺设备选型27 5.1 反应釜27 5.2 储罐27 5.3 过滤洗涤干燥机 28 5.4 泵机 29 5.5 设备一览表 29 6 车间设计说明31 6.1 概述 31 6.2 设计依据 31 6.2.1 设计规范和依据31 6.2.2 基础资料31 6.3 布置说明 31 6.3.1 厂房设计31 6.3.2 设备布置情况32 7 三废处理及环境保护34 结论35 参考文献36 致谢38 参 考 文 献 39 [1] 国家药典委员会. 中国药典, Ⅰ部[ S ]. 北京: 化学工业出版社,2005: 452. 39 致 谢41 第 Ⅰ页 共 Ⅲ 页 附图一 反应工艺流程图 附图二 带控制点工艺流程图 附图三车间厂房设计 第 Ⅰ页 共 Ⅲ 页 1 产品及工艺路线的介绍 1.1 产品介绍 头孢哌酮钠[1] （1）化学名：(6R,7R)-3-[[(1- 甲基-1H- 四唑-5 基)硫] 甲基]-7-[(R)-2- （4- 乙基-2,3-二氧代-1- 哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2- 甲酸 钠盐 英文名：Cefoperazone Sodium for Injection 化学结构： （2）质量标准： 根据 GB/T10300 系列头孢哌酮钠的质量标准见表 1.1。