紫杉醇联合顺铂通过Wntβ-catenin信号通路抑制鼻咽癌肿瘤干细胞增殖并促进其凋亡.doc

紫杉醇联合顺铂通过Wnt/β-catenin信号通路抑制鼻咽癌肿瘤干细胞 增殖并促进其凋亡 刘永刚1，杨荣松1，吴红方2，张保朝3(南阳市中心医院，1耳鼻喉科，2病理科，3神经内科，河南省南阳市 473000) 引用本文：刘永刚，杨荣松，吴红方，张保朝. 紫杉醇联合顺铂通过Wnt/β-catenin信号通路抑制鼻咽癌肿瘤干细胞增殖并促进其凋亡[J].中国组织工程研究，2016，20(41):6118-6124. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.41.006 ORCID: 0000-0002-4425-9968(刘永刚) 文章快速阅读： 文题释义： 肿瘤干细胞：是肿瘤中少量的类似干细胞的癌细胞亚群，具有自我更新、多向分化、致瘤、增殖潜能和放化疗抗拒等特性的细胞。新肿瘤中的各种类型的细胞都是肿瘤干细胞不同程度分化的结果，肿瘤干细胞与肿瘤的发生、发展、转移和产生抗药性密切相关，是肿瘤发生和复发的根源。 紫杉醇：1963年美国化学家瓦尼(M.C. Wani)和沃尔(Monre E. Wall)首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉(Pacific Yew)树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中，Wani和 Wall发现紫杉醇粗提物对体外培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成分。由于该活性成分在植物中含量极低，直到1971年，他们才同杜克(Duke)大学的化学教授姆克法尔(Andre T. McPhail)合作，通过x-射线分析确定了该活性成分的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇。 摘要 背景：肿瘤干细胞具有自我更新和分化成新肿瘤的能力，会导致肿瘤放化疗不敏感，是肿瘤发生和复发的根源。 目的：探索紫杉醇联合顺铂对鼻咽癌干细胞增殖和凋亡的影响并探索其作用的信号通路。 方法：免疫磁珠的方法分离培养鼻咽癌干细胞，紫杉醇和顺铂处理细胞，estern blot检测凋亡相关蛋白caspase-3、活化的caspase-3、Bcl-2和β-catenin及下游原癌基因c-myc的表达，用RNA干扰技术敲降β-catenin表达或者使用抑制剂XAV939抑制Wnt/β-catenin通路活性，MTT法检测细胞增殖率，流式细胞仪检测细胞凋亡。 ：①紫杉醇或顺铂均会抑制鼻咽癌干细胞的增殖，促进其凋亡，并且凋亡标志蛋白活化caspase-3表达上升，凋亡抑制蛋白Bcl-2表达下降，联合用药具有协同作用②紫杉醇或顺铂均会抑制Wnt/β-catenin通路的活性及下游靶基因c-myc的表达，抑制Wnt/β-catenin通路活性抑制鼻咽癌干细胞的增殖，促进其凋亡。③结果表明，紫杉醇和顺铂可能是通过Wnt/β-catenin信号通路调控鼻咽癌干细胞的增殖和凋亡。 β-catenin通路；增殖；凋亡 主题词： 药物疗法；干细胞；信号传导；细胞增殖；细胞凋亡；组织工程 基金资助： 河南省医学科技攻关计划项目(201403227) Paclitaxel and cisplatin inhibit the proliferation of nasopharyngeal cancer stem cells and promote apoptosis via the Wnt/beta-catenin pathway Liu Yong-gang1, Yang Rong-song1, Wu Hong-fang2, Zhang Bao-chao3 (1Department of Otolaryngology, 2Department of Pathology, 3Department of Neurology, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, Henan Province, China) Abstract BACKGROUND: Cancer stem cells have self-renewal ability and can differentiate into new tumors. Cancer stem cells are the source of tumor formation and recurrence, and they can make tumors insensitive to radiotherapy and chemotherapy. OBJECTIVE: To explore the effect of paclitaxel plus cisplatin on the proliferation and apoptosis of nasopharyn