细胞增殖调控与癌细胞.ppt

二、癌基因与抑癌基因 癌基因（oncogene）是控制细胞生长和分裂的一类正常基因，其突变能引起正常细胞发生癌变。 抑癌基因编码的蛋白质，其功能是正常细胞增殖过程中的负调控因子，在细胞周期的检验点上起阻止周期进程的作用，或者是促进细胞凋亡，或者既抑制细胞周期调节，又促进细胞凋亡。 控制细胞增长和增殖，并与肿瘤发生相关的7类蛋白 p53 是一种转录因子，DNA 的损伤会导致p53 的水平上升，激活DNA 的修复系统， 同时启动很多下游基因的转录， 其中包括p21CIP。 p21 能够与各种cyclin-CDK 复合物结合，抑制它们的活性，使细胞周期阻滞，等待DNA 完成修复。在DNA 严重损伤的情况下，p53 将诱导凋亡因子的表达，使细胞进入程序化死亡。 细胞信号调控网络及肿瘤发生相关的主要调控因子 三、肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果 癌症的发生一般并不是单一基因的突变，而至少在一个细胞中发生5～6 个基因突变 如两个拷贝都丢失或失活，才能引起细胞增殖的失控，而原癌基因的两个拷贝中只需要一个基因发生突变，便可能起到与癌基因类似的作用。 造成杂合性缺失的两种机制 四、肿瘤干细胞 肿瘤干细胞是一群存在于某些肿瘤组织中的干细胞样细胞。 图14－19 肿瘤干细胞与肿瘤的发生机制模型 Thanks for yourattention! 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）? 2011 高等教育出版社 翟中和 王喜忠 丁明孝 主编 细胞生物学（第4版）配套PPT 欢迎使用！ 第14章 细胞增殖调控与癌细胞 第一节 细胞增殖调控 一.MPF的发现及其作用 卵细胞成熟促进因子（maturationpromoting factor） 细胞有丝分裂促进因子（mitosispromoting factor） M 期促进因子（M-phasepromoting factor）。 与M 期细胞融合的间期细胞发生了形态各 异的染色体凝缩，并称之为早熟染色体凝缩（premature chromosome condensation，PCC）。此种染色体则称为早熟凝缩染色体。 图14－2 非洲爪蟾卵细胞成熟过程、受精和第一次卵裂示意图 在成熟的卵细胞的细胞质中，必然有一种物质，可以诱导卵母细胞成熟。他们将这种物质称作成熟促进因子，即MPF。 二、p34cdc2 激酶的发现及其与MPF 的关系 证明MPF中的p32 可以被p34cdc2 特异抗体所识别， 并且p34cdc2多肽片段可以增强MPF 活性，表明二者为同源物。 其同源性又被后来的序列分析进一步证明。 三、周期蛋白 均含有一段相当保守的氨基酸序列，称为周期蛋白框（cyclin box），约含100 个氨基酸残基，其功能是介导周期蛋白与CDK 结合。 近N 端含有一段由9 个氨基酸残基组成的特殊序列RXXLGXIXN ），称为破坏框（destruction box），主要参与泛素依赖性的cyclin A 和B 的降解。 哺乳动物和酵母细胞周期蛋白在细胞周期中的积累及其与CDK 活性的关系 四、CDK 和CDK 抑制因子 五、细胞周期运转调控 （一）G2/