释放一氧化氮型阿司匹林的抗癌作用机制.pdf

维普资讯 ((生命的化学))2008年28卷 1期 · 20 · CHEMISTRYOFLIFE2008．28(1) ● RecentProgress 文章编号：1000-1336(2008)01-0020-03 释放一氧化氮型阿司匹林的抗癌作用机制 钟守琳 周剑涛 (’荆门职业技术学院，荆门448000； 黄冈卫生学校，黄州 438000) 摘要：释放 一氧化氮 (NO)型阿司匹林 (NO．ASA)有望成为防治肿瘤的药物。本文阐述NO．ASA防治肿瘤的作用及其分子机 制等方面所取得的进展。 关键词：NO．阿司匹林；癌化学预防药；结肠癌 中图分类号：R969 一 氧化氮 (NO)生理功能广泛，许多病理过程 阿司匹林 间隔基 N0一释放基 与缺乏NO有关。这一事实构成了NO替代治疗的生 理学基础。通过化学间隔基 (spacer)将 ．NO 连结 到药物分子上获得释放NO的药物，例如释放NO型 非 甾体抗炎药 (nitricoxide．releasingnonsteroidalanti． inflammatorydrugs，NO．NSAIDs)Ⅲ。研究表明，NO邛可 司匹林 (nitroasPirin或 N0．asPirin或 N0． acetylsalicylate，NO．ASA)与GT．094有望成为结肠 图 1NCX4016的化学结构 癌和其他癌症的防治药物[2】。本文以NO．ASA为代表， 作用，由于其毒性而不能长期作为化学预防药品应 阐述NO．NSAIDs防治肿瘤的作用及作用机制的研究 用。NOA·SA是一种有希望抗结肠癌和其他癌的化学 进展。 预防药品 (cancerchemopreventiveagent)。Kashfi 1．NO．ASA的化学结构[2] 等[4]证实NO．ASA抑制结肠癌细胞生长的作用是阿 乙酰水杨酸 (ASA)通过酯键与芳香间隔基结合， 司匹林的2540~5000倍 。以NOA·SA、NO·舒林达 (NO· 间隔基以共价键连结NO供体基团(．NO)构成NO． sulindac)、N0．吲哚美辛 (NO．indomethacin)、N0． ASA (ASA．间隔基 ．NO)口]。根据．NO2在芳香间隔基 布洛芬(NO．ibuprofen)，及其相应的NSAIDs对胰腺、 的联结位置，NO．ASA有邻位 (ortho．NO．ASA)、间 结肠、前列腺、肺和舌癌细胞株进行实验，结果表明， 位 (metaN·OA·SA)与对位 (paraN·OA·SA)三种位 研究用NO·NSAIDs对被研究的癌细胞株都有抑制作 置异构体，其中对meta—NO．ASA研究最多。meta．NO． 用，并比相应的NSAID强 11~6000倍 (除舒林达对 ASA也称为NCX4016[2·(acetyloxy)benzoicacid3· 肺癌细胞株的作用以外)。NO．NSAIDs对癌细胞的 (nitrooxymethy1)phenylester；2·乙酰苯甲酸3·