3种苯丙胺类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究.doc

3种苯丙胺类药物与溶菌酶的作用机制及构效关系研究 第３ ０卷 第 ２期　 ２１ ０ １年 ２月 　 分 析 测 试 学报 　 Ｆ Ｎ Ｉ Ｅ Ｈ 　 Ｅ Ａ Ｊｕ ｎ ｌ ｆ ｎｔ ｍ ｎａ Ａ ａ ｓ ） Ｅ Ｘ　 Ｓ Ｉ Ｃ ＸＵ Ｂ Ｏ（ ｏ ｒａ ｏ　 ｓｒ ｅ ｔ 　 ｎ ｌ ｉ 　 　 Ｉ ｕ ｌ ｙｓ Ｖｏ ． ０ Ｎｏ ２ Ｉ３ 　 ． 　 １ ０～１５ ４ ４　 ３种 苯 丙 胺 类 药 物 与 溶 菌 酶 的　 作 用 机 制 及 构 效 关 系研 究　 张 爱平 ，黄　 茜 ，郝　 娟 ，文　 雯 ，高 晓亚　 （ 西 医科 大 学 山 药 学 院 ，山 西 太原 ０００ ） ３０ １　 摘 要 ：在模拟人体生理条件下 ，采用荧光光谱法研究 了 ３种 不同结构 的苯丙胺 类药物 （ 麻黄碱 、伪 麻黄碱　 和 甲基麻黄碱 ） 与溶菌酶之间的相互作用 ，计算了其结合常数 、结 合位点数和 热力学 参数 ，并探 讨了 ３种药　 物对溶菌酶构象的影响。研究发 现 ，三者可对溶菌酶 内源性荧光产生强烈的猝灭作用 ，其猝灭过 程均为静态　 猝灭 。麻黄碱 、伪麻黄碱和甲基 麻黄碱与溶菌酶均形成 １：１ 复合 物 ，在 ３ ８Ｋ温 度下 的结 合常数 Ｋ分别为　 ０　 ５ １　　 　 ．４Ｘ１　 ． ０ｘ１　Ｌ ｏ～，结合距离 ｒ 别为 ０ ２ １ ．５ ． １ １ 、４ ０　　０ 、２８ 　　 Ｘ０ ０ ｏ ｔｌ 分 ．４ 、０ ３０、０ ４２ｎ ．２　 ｍ，与溶 菌酶结合的　 焓变分别为 一１３、一１６ 一 ２ １ｋ ｔ ｌ ，熵变分 别为 一３ ９ 一３９ 一１３Ｊ ｏ～ ２ ２ 、 ５ ．　 Ｊ ｏ ｏ ２、 ３、 ０　 ｔ ｌ ｏ Ｋ～。研 究结果　 表 明，苯丙胺类药物的构型和取代基对其与溶 菌酶 的相 互作用有重要影 响 ，３种苯 丙胺类药物 与溶菌酶的作　 用力顺序为麻黄碱 ＞伪麻黄碱 ＞甲基麻黄碱 ，体 系的主要作用力为氢键和范德华力 。溶菌酶 与 ３种药物的 同　 步荧光光谱也表明 ，溶菌酶的构象在作用前后基本不变 。 　 关键词 ：麻黄碱 ；伪麻黄碱 ；甲基麻 黄碱 ；溶菌酶 ；荧光光谱法 ；同步荧 光光 谱法　 中 图分 类 号 ：Ｏ ６ ． ；Ｔ ４０ ７　 ５ １３ Ｑ ６ ． ２ 文献 标 识 码 ：Ａ 　 文 章 编 号 ：１０ ４ ５ （０　）２— １０— ６ ０ ４— ９７ ２ １ ０ ０ ４ ０　 １ ｄ ｉ ０ ３ ６ ／．ｓｎ １ ０ ４ ５ ． ０　 ０ ． ０ 　 ｏ：１ ． ９ ９ ｊ ｉ ． ０ ４— ９ ７ ２ １ ． ２ ０ ５ ｓ １ Ｓ ｕ ｙ ｏ 　 ａ ｔｏ 　 ｃ ａ ｉｍ　 ｎ 　 ｈ ｉ　 ｔｕ ｔ ｒ — ｔ ｉ 　 ｌ ｔｏ ｓ ｉ 　 ｔ ｄ 　 ｎ Ｒｅ ｃ ｉ ｎ Ｍｅ ｈ ｎ ｓ ａ ｄ Ｔ ｅ ｒ Ｓ ｒ ｃ ｕ ｅ— Ａｃ ｉ ｔ Ｒｅ ａ ｉ ｎ ｈ ｐ ｖ ｙ ｂ ｔ ｅ 　 ｈｅ 　 ｅｗｅ ｎ Ｔ ｒ ｅ Ａｍｐ ｅ ａ ｎ ｓ ａ ｄ Ｌ ｓ ｚ ｍｅ ｈ ｔ ｍｉ ｅ 　 ｎ 　 ｙ ｏ ｙ 　 Ｚ Ａ Ｇ Ａ —ｉｇ Ｕ Ｎ 　 ｉ ，Ｈ Ｏ Ｊａ ，ＷＥ 　 ｎ Ａ 　 ｉ —ａ Ｈ Ｎ 　 ｉ ｎ ，Ｈ Ａ Ｇ Ｑａ ｐ ｎ Ａ 　ｕ ｎ Ｎ Ｗｅ ，Ｇ Ｏ Ｘａ ｙ　 ｏ （ ｅ ａ ｍ ｎ ｏ Ｐ ａｍ ｃ ，Ｓ ａｘ Ｍｅｉ ｌ ｎｖｒ ｔ，Ｔ ｉ ａ　 ０ ０ ０ ，Ｃ ｉ ） Ｄ ｐｒ ｅｔ ｆ ｈｒ ａｙ ｈｎ ｉ ｄｃ 　 ｉ ｓｙ ａ ｕ ｎ ３０ １ ｈｎ 　 ｔ 　　 　 ａＵ ｅｉ ｙ ａ Ａｂｓ ｒ ｔ Ｔｈ 　 ｎｅ ａ ｔｏ ｓ ｏ 　ｙ ｏ ｙ 　 ｔ 　 ｐ ｄ ｉｅ， ｓ ｕ ０ ｐ ｅ ｒｎ 　 ｎ 　 ｔ ｙ ｅ ｈ ｄ ｉ ｅ， ｓ ｔａｃ ： ｅ ｉ ｔｒ ｃｉ ｎ 　 ｆ ｌｓ ｚ ｍｅ ｗｉ ｅ ｈｅ ｒｎ 　ｐ ｅ ｄ ｅ ｈ ｄ ｉ ｅ ａ ｄ ｍｅｈ ｌｐ ｅ ｒｎ 　ａ 　 ｈ ｗｅｌａ 　ｈ ｉ　 ｔｕ ｔ ｒ — ｃｉｉｙ ｒ ｌｔｏ ｓ ｉ　 ｒ 　ｎ ｅ ｔｇ ｔｄ ｂ 　ｌ ｒ ｓ ｅ ｃ 　 ｐ ｃｒ ｍｅ ｒ　 ｎ ｅ 　ｉ － ｌ ｓ ｔ ｅｒｓｒ ｃｕ ｅ— ａ ｔｖｔ　ｅａ ｉｎ ｈ ｐ ｗｅｅ ｉｖ ｓｉａ ｅ 　 ｙｆｕｏｅ ｃ ｎ ｅｓ ｅ ｔｏ ｔｙ ｕ ｄ ｒｓｒ － 　 ｅ　 ｕｌｔ ｅ ｐ ｓｏｏ ｉ ａ　 ｏ ｄ ｔ ｎ ． Ｔｈ 　 ｎｄｎｇ ｃ ｎ ｔｎｔ ｔ ｅ ｎ ｍｂ ｒｏ 　 ｉ ｄ ｎ 　 ｉ ｓ ａ ｄ ｔ 　 ｈ ｒ — ａｉ 　 ｈｙ ｉｌ ｇｃ ｌｃ ｎ ｉｉ ｓ ｖ ｏ ｅ ｂｉ ｉ