黑色素瘤11.ppt

谢谢 * * * * ECOG PS=Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; OS=overall survival; PFS=progression free survival; RECIST=Response Evaluation Criteria in Solid Tumors; TTP=time to progression. * * * 在刚刚结束的ASCO会议上，除了恩度115研究的最新数据，另外一项恩度联合达卡巴嗪一线治疗黑色素瘤的随机双盲多中心研究结果同样引人注目。恩度联合达卡巴嗪能显著提高黑色素瘤患者的PFS和OS，这是恩度继肺癌之后又一突破性研究结果。 * * Maint was offered but protocol doesn’t test necessity 这是一个包含恩度持续维持治疗的实验设计模式！ T型钙通道抑制剂联合治疗患者来源的胰腺导管腺癌具有显著效果”的公告总结道，在实验鼠身上MEK抑制剂——Trametinib（曲美替尼）与MEK激酶抑制剂——Mibefradil（米贝拉地尔）的联合治疗导致KRAS突变的、患者来源的胰腺导管腺癌原位移植肿瘤的生长抑制（包括从... Presented By Antoni Ribas at 2014 ASCO Annual Meeting 常见的免疫相关副反应包括：甲减、甲亢、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、垂体炎和葡萄膜炎，但G3/4以结肠炎最多见（7%） PD-1单抗- Pembrolizumab 疗效情况 全组有效率33%，CR为5% 初治患者45.1%，CR为13.5% PD-L1高表达的有效率高达70% 疗效持续时间 随访时间21个月，86%的患者疗效仍然持续 中位疗效持续时间未达到（6+~76+m），中位有望超过2年 下一步应该被推为一线治疗，特别是肿瘤负荷较小的患者？ PD-1单抗- Pembrolizumab 免疫靶向联合治疗（Nivo+Ipi） 序贯治疗组 Cohort 6-7 Ipi---Nivo* 根据诱导期的Nivo+Ipi剂量组不同分为Cohort 1-3 Cohort 1： Nivo 0.3mg/kg, Ipi 3mg/Kg Cohort 2 : Nivo 1mg/kg, Ipi 3mg/Kg Cohort 2a : Nivo 3mg/kg, Ipi 1mg/Kg Cohort 3: Nivo 3mg/kg, Ipi 3mg/Kg 多中心III期临床研究：Nivo vs Ipi vs Nivo+Ipi，初治患者 免疫靶向联合治疗（Nivo+Ipi） 个体化靶向治疗 PFS：联合组NivoIpi, PFS分别为11.5m，6.9m和2.9m 免疫靶向联合治疗（Nivo+Ipi） ORR：联合组NivoIpi，分别为57.6%，43.7%和19% 免疫靶向联合治疗（Nivo+Ipi） 有效率： 个体化靶向治疗 缩小尺寸：联合组NivoIpi, 平均缩小52%，34%和增大6% 免疫靶向联合治疗（Nivo+Ipi） 免疫靶向治疗小结 免疫靶向有效率高，可以改善PFS和OS PD-1单抗： 初治ORR ~40-45%，复治~30%； Nivo PFS~4.4m， OS~20.3m Pemb PFS~9.7m， OS~22.8 m CTLA-4单抗：复治ORR~10% ，PFS~2.9m，OS~10.1m 初治ORR15.2%，PFS~2.8m，OS~11.2m 免疫靶向起效慢，一旦起效，维持时间可长达20m PDL-1低表达患者可以考虑PD-1和CTLA-4单抗联合治疗，但副反应增加 主要内容 恶性黑色素瘤概述 晚期恶性黑色素瘤的个体化靶向治疗 晚期恶性黑色素瘤的免疫靶向治疗 晚期恶性黑色素瘤的抗血管生成靶向治疗 抗血管生成靶向治疗—安维汀 白蛋白紫杉醇+贝伐珠单抗 II期研究 入组条件 进展期黑色素瘤患者 一线治疗 18岁 有可评价病灶 ECOG 0,1 足够的脏器功能 LDH≤2倍正常值 Nab-paclitaxel 150mg/m2 d1,8,15 Bev 10mg/kg d1,d15，Q28d 入组 研究主要终点: 4个月PFS率 治疗至疾病进展或不良反应不能耐受； 如治疗有效，贝伐应用治疗时间最长2年 抗血管生成靶向治疗—安维汀 疗效 白蛋白紫杉醇+贝伐珠单抗 (n = 50) ORR (CR + PR)