EB病毒与鼻咽癌相关性的研究状况进展.docx

EB病毒与鼻咽癌的研究进展摘要：我国南方(广东、广西) 及东南亚是鼻咽癌高发区，多发生于40岁以上中老年人。EB病毒与鼻咽癌关系密切，在感染人体后长期潜伏，可表达多种基因，其潜伏膜蛋白（LMP）编码基因、EB病毒核抗原（EBNA）基因及EBV编码的小RNA（EBER）可以通过不同机制引发鼻咽癌。本文针对EB病毒与鼻咽癌的研究进展作一简单介绍。关键词：EB病毒、鼻咽癌、潜伏膜蛋白1鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma, NPC）是来源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病率为耳鼻咽喉科恶性肿瘤之首。鼻咽癌的发病率是一个多因素共同作用的结果，EB病毒感染、环境致癌物和遗传特质混合发挥作用，引起多种遗传学改变在细胞中的积累，包括抑癌基因的失活和癌基因的激活，引发细胞异常克隆增值成鼻咽癌。EB病毒在鼻咽癌的发生发展中扮演重要角色。本文就此作一综述，简单介绍其相关性与可能机制。1 EB病毒特性1964年Epstein和Barr首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养建立病毒株，并在该病毒株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，即EBV（Epstein-Barr virus）。EBV又称人类疱疹病毒（Human herpesvirus 4, HHV-4）,属于γ疱疹病毒科，形态与人类其他疱疹病毒属相似。EB病毒在人群中广泛感染，根据血清学调查[]，我国3～5岁儿童EB病毒VCA-lgG抗体阳性率达90%以上，幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感染，约有50%出现传染性单核细胞增多症。主要通过唾液传播，也可经输血传染。EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。并可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功能低下时，潜伏的EB病毒活化形成得复发感染。EBV在细胞外成熟的病毒颗粒为球形，直径为150-180nm，有一个蛋白囊膜，至少含4个蛋白质，其中3个为糖蛋白。囊膜内是20面体的核衣壳，由162个管状粒子粒组成。核衣壳内是直径约45nm的致密体，主要携带病毒基因组的线状双链DNA。EBV核酸线状双链DNA基因组全序列平均172kb，由五种重复序列单位，即末端重复序列(terminal repeat sequence, TR)， 内部重复序列(internal repeat sequence)IR1、IR2、IR3、IR4和五种特异的间隔性序列 (unique sequence)U1、U2、U3、U4、U5所构成。 主要表达基因有EBV核抗原(EBV nuclear antigen，EBNA)基因、先导蛋白基因(LP基因)、终末蛋白基因(TP基因)和潜伏膜蛋白基因(LMP基因)。潜伏基因编码 6种核抗原( EBNA1、EBNA2 、EBNA3a、EBNA3b、EBNA3c和LP)和 3种潜伏膜蛋白(Latent Membrane Protein,LMP, LMP1 、LMP2a 和 LMP2b)及在各种潜伏感染中均表达 EBV编码的小RNA (EBV-encoded small RNAs，EBER)。其中与鼻咽癌有关的基因有EBNA1、LMP 1、 LMP 2及EBER的编码基因[]。 2 EBV的抗原性EBV的病毒抗原性可分为两大类：病毒增殖感染相关抗原、病毒潜伏感染时表达的抗原。病毒增殖感染相关抗原包括：（1）EBV早期抗原（EBV Early antigen, EA）；（2）EBV壳抗原（EB Viral capsuid antigen, VCA）；（3）EBV膜抗原（EB Membrane antigen, MA）。其中EA的出现是EBV活跃增殖的标志，而VCA和MA属于EBV的结构抗原。EBV潜伏感染时表达的抗原：EBV核抗原（EBV nuclear antigen, EBNA）,所有的EBV感染和转化的B 细胞核内都可检出这种核抗原，包括EBNA1, EBNA2, EBNA3A, EBNA3B, EBNA3C和主导蛋白（leader protein）。EBV 潜伏膜蛋白(Latent membrane protein, LMP）[],是病毒潜伏感染增殖转化B细胞时出现的膜抗原，包括LMP1, LMP2A和LMP2B。2.1 LMP1LMP1是诱导B细胞转化的主要因子，是目前唯一证实的EBV恶性转化基因[]。LMP1在NPC中的主要作用包括：诱导A20的表达，从而抑制鼻咽癌细胞的分化。在鼻咽癌细胞中发现，LMP1通过上调A20来阻断P53导致的细胞凋亡，LMP1亦可激活TRAF（肿瘤坏死因子受体信号相关因子）通路直接阻断TNF-α介导的细胞凋亡。LMP1可通过NF-κB使EGFR高表达，使上皮生长失调，诱发上皮细胞转化