贵州百灵企业集团制药股份有限公司关于抗肿瘤化药11类新药gz50.pdf

证券代码 ：002424 证券简称：贵州百灵 公告编号：2016-009 贵州百灵企业集团制药股份有限公司 关于抗肿瘤化药1.1 类新药GZ50 研发项目 的进展公告 本公司及董事会全体成员保证公告内容真实、准确和完整，公告 不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏。 风险提示： 鉴于药物研发的复杂性、风险性和不确定性，各阶段研究均具有 风险性，公司将及时履行信息披露义务，请投资者注意投资风险。 1、本研究项目存在不能达到研究目标的可能性风险； 2、本次研发进展不会对公司目前经营产生重大影响。 贵州百灵企业集团制药股份有限公司（以下简称“公司”或“贵 州百灵”）于 2015 年9 月9 日与四川大学华西医院（生物治疗国家 重点实验室）（以下简称：“乙方1”）和贵州省中国科学院天然产物 化学重点实验室（以下简称：“乙方 2 ”）签订《技术开发（合作）合 同》（以下简称“合同”）。合同合作方将共同参与研究开发 “抗肿瘤 化药 1.1 类新药候选药物 GZ50 的研究开发”项目，相关公告详见 2015 年9 月10 日公司指定信息披露媒体《证券时报》、《中国证券报》 和巨潮资讯网（ ）。 近日公司与乙方1、乙方2 对抗肿瘤化药1.1 类新药GZ50 项目的 研发情况作出第一次研究纪要，现将相关情况公告如下： 一、研究会议纪要内容 1、贵州百灵积极投入GZ50 项目开发 贵州百灵是深圳证券交易所挂牌的上市公司，2015 年市值近400 亿元，位列全国医药上市公司前列。现已成为国内最大的苗药龙头企 业，拥有国家认定企业技术中心和全国博士后科研工作站。贵州百灵 长期扎根民族地区，整理吸收民族民间医药精华，结合现代医药科技 研发技术，运用国际领先的新药研究方法，始终坚持走受传统医学药 理启示，开发原创性创新新药的道路，现在已有多项原创性新药正在 开展临床前和临床研究。公司有足够的信心和实力投入GZ50 项目的 开发。 2、乙方1 就GZ50 的目前研究成果进行报告 GZ50 是经天然产物修饰获得全新化学骨架的可逆的秋水仙碱位 点微管抑制剂。目前，以微管靶点上市的一线药是紫杉醇，在临床上 治疗被用于多种肿瘤适应症。最新FDA 批准微管药物：Ixabepilone， Cabazittaxel，Erbulin mesylate。此外，在临床实验的小分子化合物有 CA4-P （PHASE 3），MPC6827 （PHASE 2）等。GZ50 的课题思路是，用 天然骨架去替换MPC6827 的喹唑啉骨架。GZ50 的体外活性，超过了 紫杉醇，在不同的肿瘤株上，IC50 全部在1-10 nM。GZ50 在耐药株 MCF-7/ADR， A2780/T ，HCT/T 上的效果都表现非常好，IC50 全部在 1-30 nM 。药理机制证实，GZ50 结合在秋水仙碱位点，和 MPC6827 不同的是，GZ50 是可逆的微管抑制剂，因此毒性会小很多。目前采 用的是GZ50 枸橼酸盐给药，做成普通静脉制剂。GZ50 枸橼酸盐在结 肠癌C26，肺癌H460，乳腺癌MCF-7 和 MCF-7/ADR，卵巢癌A2780s 和A2780/T 一共六个模型中，都有非常好的抗肿瘤效果，活性高于紫 杉醇，毒性低于紫杉醇和 MPC-6827 组织分布实验中，发现GZ50 有 很好的肺聚积效应。 3、中国科学院魏于全院士 （四川大学生物治疗国家重点实验室 主任）出席会议并提出指导意见 魏于全院士指出：GZ50 项目建议适应症可以选择乳腺癌肺转移 模型，注意要查询该模型是否有小分子的靶向药，如果有，如何建立 优势。此外，微管药物目前有用于脊髓损失（如：紫杉醇），GZ50 是 否考虑。制剂的选择，优先选择普通制剂。 4 、乙方2 就GZ50 研发提出建议 重点对GZ50 原料药合成工艺路线选择与优化、杂质控制、中试 放大、各类盐的制备与性质考察、相关专利申报等问题进行了具体探 讨，希望制备出纯度达到 99.5%左右的 G