※医学遗传学第六章多基因疾病的遗传第十二章多基因遗传.doc

多基因疾病的遗传 1.微效基因（minor gene） 人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是几对基因，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的。 2.累加效应（additive effect） 若干对基因作用积累之后，可以形成一个明显的表型效应，称为累加效应。这些基因称为累加基因（additive gene）。 3.多基因遗传（polygenic inheritance） 性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，还受环境因子的影响，因此这类性状或疾病的遗传方式称为多基因遗传（polygenic inheritance） ，这类性状或疾病称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）。 4.主基因（major gene） 在多基因遗传中，微效基因所发挥的作用不是等同的，可能存在一些起主要作用的主基因，该基因对可以帮助我们了解多基因疾病的发生、诊断、治疗和预防。 5.常见的多基因疾病：近视、高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘 一、数量性状的多基因遗传 1.理论基础：复杂疾病或复杂性状是受许多的微效基因控制，这些微小基因之间没有显性和隐性之分，是共显性，有累加效应。 2.质量性状（qualitative character） 单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。 3.数量性状（quantitative character） 多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。 4.多基因遗传的特点 ① 两个极端变异(纯种)的个体杂交子代为中间类型 ② 两个中间类型的子1代个体之间杂交子代大部分中间类型 ③ 子1代随机杂交的群体子2 代大部分中间类型 ④ 回归(regression)：数量性状遗传过程中，子代将向群体的平均值靠拢的现象。 二、多基因病的遗传 1.有家族聚集倾向，但系谱分析不符合孟德尔遗传规律 2.同胞发病率1%~10% 3.包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1000 （一）易患性与发病阈值 1.易患性（liability） 在多基因遗传病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性 2.易感性（susceptibility） 指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素；但在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。 3.发病阈值 （threshold） 当一个个体易患性高到一定限度就可能发病。这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值,在一定环境条件下，阈值代表患病所需的致病基因的最低数值。 4.群体易患性变异分布图 利用正态分布平均值与标准差之间的已知关系，可由患病率估计群体的发病阈值与易患性平均值之间的距离，这距离是以正态分布的标准差作为衡量单位。 多基因遗传病易患性正态分布曲线下的面积代表总人群，其易患性超过阈值那部分的面积为患者所占的百分数，即患病率。 一种多基因病的易患性的平均值与阈值越近，表明易患性高阈值低，群体患病率高；反之，易患性的平均值与阈值越远，表明易患性低阈值高，群体患病率低。 遗传度及其估算 1.遗传度（heritability） 多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传度愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大。一般用百分率(%)来表示。 ① 遗传度高：表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用，环境因素的作用较小 ② 遗传度低：表明在决定易患性变异和发病上，环境因素起重要作用，遗传基础的作用较小 疾病 遗传度 精神分裂症 80% 哮喘 80% 唇裂±腭裂 76% 2..遗传度概念及计算注意事项： ① 遗传度是特定的估计值 ② 遗传度是群体统计量，用到个体毫无意义 ③ 遗传度的估算仅适合于没有遗传异质性，且没有主基因效应的疾病 多基因病的遗传特点 ① 包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1,000。 ② 发病有家族倾向。 ③ 发病率有种族(或民族)差异。 ④ 近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著。 ⑤ 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。 ⑥ 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。 （三）多基因遗传病发病风险的估计 1.发病风险与遗传度和群体发病率的关系 2.发病风险与患病人数的关系 3.Carter 效应 群体中患病率较低但阈值较高性别的先证者，其亲属再发风险相对增高；相反，群体中发病率相对较高但阈值较低的先证者，其亲属再发风险相对较低。