第五章__细胞因子.ppt

教学要求 1、掌握细胞因子的概念、共同特性及重要细胞因子的功能。 2、理解细胞因子的分类。 3、了解细胞因子的临床意义。 4、细胞因子在疾病防治中的应用 问题 1.细胞因子 2.CSF 3.旁分泌 4.自分泌 章 引 ※概念：细胞因子（CK）是由多种细胞，特别是免疫细胞产生，具有广泛生物学活性的小分子蛋白。 免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外, 还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。已发现200余种CK。 第一节 细胞因子概述 一、细胞因子的来源和分布 1、来源：来源广泛，免疫细胞是细胞因子的主要来源，尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞。 2、分布：多数CK以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中。 二、细胞因子的分类和命名 （一）按其来源可分为:淋巴因子（IL-2、IL-4、IL-5、 IFN等）和单核因子(TNF－α、IL-1、IL-6、IL-8 等); （二）按其主要生物学功能分类（6类） （三）按CK的分子结构特点，将其分为：造血因子家族 （CSFs、IL-2、IL-7、IL-11、IL-13、IL-15 等）、干扰素家族、肿瘤坏死因子家族、趋化因子 家族等。 （二）按其结构和生物学功能分类（6类） 1. 白细胞介素（IL） 2. 干扰素（IFN） 3．肿瘤坏死因子（TNF） 4．集落刺激因子（CSF） 5．生长因子（GF） 6．趋化因子（趋化性细胞因子） 1. 白细胞介素（IL） 因来源于白细胞，参与白细胞之间的信息交流而得名。 1979年由第二次国际淋巴因子会议统一命名，迄今已发现 IL-1～IL-28。 2. 干扰素（IFN） 干扰素具有干扰病毒复制的作用，故得名。 根据干扰素来源、生物学性质和活性，可将 其分为 IFN- α、IFN- β、IFN- γ。 ①IFN-α主要由单核－吞噬细胞（及B细胞、 成纤维细胞）产生，至少有15个成员； ②IFN- β主要由成纤维细胞产生； ③IFN-γ（II型）主要由活化T细胞和NK细胞 产生； 其中①②又称Ⅰ型干扰素，主要得生物学活 性是：抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖、 参与免疫调节及抗肿瘤等； ③又称Ⅱ型干扰素，主要得生物学活性是： 抗病毒、抑制细胞增殖、激活巨噬细胞、促 进多种细胞表达MHC抗原、促进Th1细胞分 化、参与炎症反应等。 3．肿瘤坏死因子（TNF） 1975 年发现的一种能使肿瘤发生 出血坏死的物质。其家族成员约有 30个。根据其产生来源和结构不 同，可分为 TNF- α和 TNF- β两 类，前者主要由单核 - 巨噬细胞及 其他多种细胞产生，后者主要由淋 巴细胞、NK细胞等产生，又名淋巴 毒素（LT ）。两类 TNF 基本的生 物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细 胞外,还有免疫调节、参与发热和炎 症的发生。大剂量 TNF-α可引起恶 液质,因而 TNF-α又称恶液质素。 4．集落刺激因子（CSF） CSF是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增 殖、分化并形成某一谱系细胞集落的CK。包括 GM/G/M-CSF、EPO、SCF等。 5．生长因子（GF） GF是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子，根据其功能和作用的靶细胞不同，分别命名为TGF-β、NGF、EGF、FGF、PDGF、VEGF等。 6．趋化因子（趋化性细胞因子） 趋化因子是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族，已发现50余个成员。根据其分子氨基端半胱氨酸的数目及其间隔，可分为CC、CXC、C、CX3C四个亚家族。 三、细胞因子受体（CKR） （自学） * CK必须通过与特异性受体结合而发挥作用； * CKR与CK高亲和力结合?微量CK可产生显效； * 某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR,竞争性拮抗CK作用； * CKR公有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。 第二节 细胞因子各论 （一）CK作用的多样性 （二）CK作用的高效性 （三）CK作用的局部性 （四）CK作用的短暂性 （五）CK作用的复杂性 （一）CK作用的多样性 ①参与细胞增殖和分化、生长抑制、凋 亡、趋化和随意运动； ②介导细胞毒和促吞噬效应； ③调节细胞间或细胞与细胞外基质间黏附； ④调节细胞膜蛋白（MHC、黏附分子、共刺 激分子等）表达； ⑤促进和调节细胞因子、急性期反应蛋白、 一氧化氮合酶、磷脂代谢酶、蛋白分解酶等的产生。 （三）CK作用的局部性 CK常以自分泌和旁分泌形式发挥效应，主要作用于产生细胞本身或产生细胞的旁邻细胞。 （四）CK作用的短暂性 通常情况