2018年重症脓毒血症和脓毒血性休克的抗生素治疗课件-文档资料.ppt

目录;引言;Sepsis Syndrome;重度脓毒症和脓毒症休克的概念;全身炎症反应综合症(SIRS): 体温 38 ℃或 36 ℃; 心率 90 次/min ; 呼吸频率 20 次/ min 或PaCO2 32 mm Hg 或机械通气; 白细胞计数 12 ×109 / L 或 4 ×109 / L ,或不成熟白细胞 10%。 符合以上2项;抗生素理化性质、PK和PD;按照理化溶解特性 ;抗生素按照理化溶解特性分类及特性 ;PK 和 PD 的概念;药物动力学的相关参数;药效学和PK/PD ;PK与PD间的联系;重度脓毒症和脓毒症休克的病理生理1、组织低灌注2、器官功能不全;组织低灌注;药物的CL增加，T1/2明显减少：在器官功能未衰竭的情况下，肾动脉扩张，肾血流量增加，水溶性抗生素的分泌和排除明显增加，脂溶性抗生素中等量的分泌和排除增加，药物的T1/2明显减少； 低白蛋白血症对药物PK/PD的影响：低白蛋白血症，与蛋白结合的药物减少，血浆中游离抗生素增加，抗生素的分泌和排除增加 ;脓毒性休克的第二阶段： 药物释放到末梢组织的量减少：心输出量减少和BP的降低，末梢组织的血流量减少，发生低灌注；血流量改变减少了药物释放到末梢组织的量； 末梢靶位点药物浓度降低：复苏引起的液体改变、血管渗透性增加使毛细血管渗漏和水肿，增加了血浆和溶质（例如，亲水性抗生素）运转到血管外细胞外液，但由于稀释的影响，靶位点得药物浓度明显减少； 末梢靶组织出现抗生素的亚治疗浓度：末梢组织经常是感染的源头，低灌注导致感染部位不能够达到有效的抗生素治疗浓度，严重影响抗感染疗效。 ;肾功能不全;肝功能不全;重度脓毒症和脓毒症休克对药物PK和PD的影响;抗生素PD显著改变的原因;对抗生素PK/PD的影响因素;对抗生素PK/PD的影响因素;; ICU患者脓毒症时不同β-内酰胺抗生素  Vd的不均一性变化;重度脓毒症和脓毒症休克对抗生素PK的影响;Therapeutic drug monitoring of beta-lactams in critically ill patients: proof of concept ;Therapeutic drug monitoring of beta-lactams in critically ill patients: proof of concept ;Insufficient β-lactam concentrations in the early phase of severe sepsis and septic shockβ内??胺类抗生素在严重脓毒症和感染性休克早期有效浓度不足;β内酰胺类药物推荐剂量在ICU严重感染人群 是否足量？;结果：除美罗培南外，其余药物剂量均不足;液体改变对抗生素PK特性的影响; 液体改变对抗生素PK特征的影响;根据肾功能，推荐肾排除抗生素的使用剂量;CRRT时常用抗生素的推荐剂量;MODS时对抗生素PK的影响;重度脓毒症和脓毒症休克时抗生素的最初优化剂量;按照抗生素的杀菌方式分类;抗生素的最初负荷剂量;;重度脓毒症和脓毒症休克抗生素的最佳维持剂量;MODS时抗生素LD和MD的普遍指南;MODS时特殊抗生素LD和MD的剂量推荐;MODS时特殊抗生素LD和MD的剂量推荐;药物-蛋白结合改变的主要影响因素;常用抗生素药物-蛋白结合率;低蛋白血症对抗生素Vd和CL的影响;低蛋白血症对抗生素Vd和CL的影响;低蛋白血症时，高蛋白结合抗生素的推荐剂量;抗生素开始使用时间生存率的联系;开始抗生素使用的时间;选择抗生素治疗的指针;感染类型是初始经验治疗的主要决定因素; 宿主的状态 APACHE ‖ 评分 危险因子是否存在;危险因子和中重度感染的概念;HCAP、HAP和VAP感染MDR菌的危险因素 ; 临床实践和最近文献建议的MDR感染的新危险因子： 体内有固定的置入装置 过去3月内使用过抗生素 慢性和老的肺部疾病（COPD,支气管扩张） 酗酒的历史;Risk Factor for MDR or PDR;感染部位与病原菌的关系;注意特殊修正因子/特别是先期抗菌药物对细菌学的影响;脓毒症时不同部位的潜在感染病原菌;脓毒症休克需要紧急处理的常见病因;根据PK/PD原理,合理使用抗生素了解MICs很重要延长滴注时间和持续滴注方法两步点滴法的应用;;延长和持续静脉滴注的应用;时间依赖性抗生素在静脉滴