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HDAC抑制联合DNA损伤药物增加化疗敏感性的机制研究的开题报告

1.研究背景

癌症一直是全球范围内的一大公共卫生问题，目前化学治疗是治疗癌症的主要方式之一。然而，多数化疗药物往往存在药物抗性问题，导致治疗效果不尽理想。因此，提高化疗药物敏感性是癌症治疗领域的研究热点。

HDAC（组蛋白去乙酰转移酶）是一类组蛋白修饰酶，参与了细胞生物学过程和基因表达的调控。HDAC抑制剂（HDACi）作为一类新型抗癌化疗药物，已经显示出在治疗多种癌症上很好的效果，并且已经通过临床试验获得了FDA批准。近年来，越来越多的研究发现HDAC抑制剂可以增强化疗药物的治疗效果，这种联合化疗治疗方式已经成为一个有希望的治疗癌症的策略。

2.研究目的

本研究的目的是探究HDAC抑制剂和DNA损伤药物联合使用对于增加化疗获得更高敏感性的可能机制。

3.研究内容

本研究计划从以下几个方面进行探究：

（1）构建细胞模型。使用人类乳腺癌细胞系作为研究对象，通过CCK-8实验确定最佳的HDACi浓度及其作用时间。

（2）研究联合使用HDACi和DNA损伤药物的抗肿瘤机制。通过Westernblotting等方式检测联合使用HDACi和DNA损伤药物对细胞生长、凋亡、周期、DNA损伤修复因子及相关信号通路的影响，寻找其可能的抗肿瘤机制。

（3）研究HDACi抑制DNA修复的机制。通过检测DNA修复相关因子在细胞核内的表达水平变化，探究HDACi抑制DNA修复的机制。

4.研究意义

本研究将提供关于HDACi联合DNA损伤药物增加化疗敏感性的机制解析，对于开发抗肿瘤新药以及实现精准治疗具有重要的意义。同时，这种联合治疗策略的开发也将有望提高化疗药物的疗效，进一步减少癌症患者的痛苦，并降低癌症治疗带来的经济负担。