胰岛素及降血糖药物—培训课件.ppt

二. 磺酰脲类 Sulfonylurea 甲苯磺丁脲（tolbutamid，D860，甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide，P-607） 二代： 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（glipizide，吡磺环已脲） 格列齐特（gliclazide，达美康） 格列喹酮（gliquidone，糖适平） 达峰时间 t1/2 维持时间 甲苯磺丁脲 3～5h 8h 6～12h 格列本脲 2～6h 10～16h 16～24h 格列吡嗪 1～2h 2～6h 6～10h 格列齐特 2～6h 10～12h 12～24h 磺酰脲类药动学参数比较 特点：口服吸收快，血浆蛋白结合率90%以上。 第二代：作用时间长，发生低血糖少。 第三代：抗血小板作用。 降血糖作用： 使正常人血糖↓，二代 一代，200倍 对胰岛功能低下，提高B细胞功能。 改善胰岛素抵抗。 抗利尿作用： 氯磺丙脲、格列本脲， 促进 ADH 分泌。 【药理作用】 作用机制： 1. B细胞膜磺酰脲-受体→ Ca2+内流↑， 促进Insulin释放。 2. Insulin受体上调， 提高敏感性。 3. 抑制胰高血糖素。 【临床应用】 糖尿病 : 2 型（NIDDM），饮食控制无效。 对胰岛素抵抗者，可减少胰岛素用量。 对1型和胰腺切除者无效。 尿崩症：氯磺丙脲、格列本脲。 【不良反应】 (1) 胃肠不适反应： (2) 严重低血糖：发生率高，时间长，易死亡。 (3) 肝损害： （氯磺丙脲） 胆汁淤滞性黄疸。少数、定期检查。 ⑷ CNS症状： 氯磺丙脲大剂量，精神错乱，嗜睡，共济失调等。 ⑸ 过敏反应：皮疹，药热，红斑。 三. 双胍类 biguanides 二甲双胍（metformin，甲福明） 苯乙双胍（phenformine，苯乙福明） 作用: 促进脂肪组织摄取葡萄糖，促糖酵解， 减少肠道吸收，抑制糖异生。 应用: 轻症糖尿病，伴肥胖者。 降血糖作用明显。 不良反应：乳酸性酸血症、酮血症，FDA禁用 四. ?-葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖（acarbose，拜唐苹）：降糖新药 伏格列波糖（voglibose） 机制：抑制小肠?-糖苷酶，降低葡萄糖水解速度，减缓葡萄糖吸收。 应用： IDDM、 NIDDM，单独或与其它降糖药合用。 五. 餐时血糖调节药 瑞格列奈（repaglinide），1998年 机制：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 作用特点： 降低餐后血糖，快、较强、短。 应用： 2型糖尿病，老年糖尿病。 第三节 新型降血糖药物 一. 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）靶点药物 GLP-1：肠黏膜L细胞表达， 作用：葡萄糖依赖性促进B细胞分泌， 刺激B细胞增殖分化， 抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲。 依克那肽（exenatide） ： GLP-1受体激动药 2006年，FDA Sitagliptin Phosphate ：抑制GLP-1的分解， 2006年，FDA 二. 胰淀粉样多肽类似物 醋酸普兰林肽 （pramlintide acetate） 特点： 延缓葡萄糖的吸收， 抑制胰高血 糖素的分泌， 减少肝糖生成和释放， 降低 糖尿病血糖波动， 1型、2型辅助治疗， 改善总体血糖控制的作用。 降血糖药分类及代表药物？ 胰岛素、磺酰脲类及胰岛素增敏药的药理作用、临床应用和不良反应？ ?-葡萄糖苷酶抑制药、双胍类降血糖作用特点？ 复习思考 * 第37章 胰岛素及降血糖药 Insulin and Oral hypoglycemic drugs Li-yueshan@163.com Tel:(O) 主讲：李悦山 糖尿病 （Diabetes Mellitus，DM ) 病因：免疫功能紊乱、遗传、环