L苯丙氨酸催化的直接不对称Mannich反应研究.doc

L-苯丙氨酸催化的直接不对称Mannich反应研究 第31卷第4期 2010年8月 河北科技大学 JournalofHebeiUniversityofScienceandTechnology Vo1.31.No.4 Aug.2010 文章编号:1008一I542(2010)04—0309—03 L_脯氨酷L一苯丙氨酸催化的直接不对称 Mannich反应研究 张宝华,史兰香 (石家庄学院化_T-学院,河北石家庄050035) 摘要:报道了L_脯氨酰L一苯丙氨酸和L一脯氨酰_L一苯丙氨酸/对甲苯磺酸在DMSO中0℃催化 硝基苯甲醛,丙酮与4一甲氧基苯胺一锅三组分的不对称Mannich反应.以脯氨酰L一苯丙氨酸 和L一脯氨酰rL一苯丙氨酸/对甲苯磺酸为催化剂,产物收率分别为56和61,ee值分别为98%和 99.实验得出低温有利于提高反应的对映选择性,4一甲氧基苯胺是最好的胺组分,催化剂对醛的 结构要求苛刻. 关键词:直接不对称Mannich反应;催化;脯氨酰rL一苯丙氨酸 中图分类号:O621.3文献标志码:A StudyonL——pro——L——phecatalyzeddirectasymmetric Mannich—typereactions ZHANGBao—hua,SHILan-xiang (CollegeofChemicalEngineering,ShijiazhuangUniversity,ShijiazhuangHebei050035,China) Abstract:Thenewthreecomponentone-potdirectasymmetricManniehtypereactioncatalyzedbyL—pro-L—pheandL—pro-L— phe/p—TsOHwereinvestigated.Acetone,nitr0benzaldehydeandP—anisidinewereusedassubstrates,andtheresultsdemon— stratedthattheL—?pro—-L?-pheandL—.pro-L—?phe/p——TsOHcouldsmoothlycatalyzethedirectasymmetricMannich—.typereactionin DMSOat0℃withupto98ee,99eeand56,61%yieldsrespectively.ThelowertemperatureleadstOahigherenanti— oselectivityandtheP—anisidineproducesthebestresults.Thereexistedthecrucialstructurematchingbetweencatalystsandal— dehydesunderthesereactionconditions. Keywords:directasymmetricMannich—typereaction;catalysis;L—pro—L—phe Mannich反应是制备含氮化合物的经典方法之一,也是构建碳碳键(C—C)的最重要的方法.但是,由 于反应底物羰基化合物,胺和醛之间存在较强的竞争性副反应,使得手性催化剂催化的Mannieh反应进行 困难,收率很低.2000年LIST首先报道了用L一脯氨酸直接催化醛,酮,胺一锅三组分的不对称Mannich反 应,Mannich产物的最高收率为50,最高ee值为97%[】].随后HAYASHI等报道了醛,酮,胺一锅三组 分的直接不对称Mannich反应,得到了较高收率和较高ee值的一氨基醛_2].研究人员以酮,醛与a一亚胺酯 (乙醛酸乙酯与对甲氧基苯胺合成)进行一锅三组分直接不对称Mannich反应,也得到了高光学纯度的氨 基醛L3].尽管如此,关于直接不对称Mannich反应研究的报道仍然很少.笔者首次报道了L.脯氨酢L一苯 收稿日期:2009—10—22;修回日期:2010—04—01;责任编辑:张士莹 基金项目:河北省科技攻关项目) 作者简介:张宝华(1963一),男,河北赵县人,高级工程师,主要从事材料,化工领域方面的研究. 通讯作者:史兰香教授 31O河北科技大学2010年 丙氨酸(pro—L—phe)和脯氨酷L一苯丙氨酸/对甲苯磺酸(—TsOH)在二甲基亚砜(DMSO)中催化硝基苯 甲醛,丙酮与4～甲氧基苯胺一锅三组分的不对称Mannich反应.产物的最高收率分别为56%和61,ee值 分别为98%和99. 1实验部分 1.1主要仪器和试剂 BrukerAM-500型核磁共振仪(瑞士Bruker公司提供);Agilent1100型高效液相色谱仪(美国Agilent公司提 供);AA_