药品GMP附录-确认与验证8.docx

药品GMP附录-确认与验证 食品药品审核查验中心 2015年8月 1 起草背景 是《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的计划组成部分。 国际上，多个国家和组织已将其作为单独附件发布。同时还有多个指南发布。 确认与验证的概念内涵不断延伸。 2 附录的特点 根据国际验证指南文件的趋势，将适用的理念与条款都引入到本附录中。 单独一章-运输确认。 提出确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。 提出了持续工艺确认的概念。 内容详细，指导性强。 3 附录概要 第一章 范 围 第二章 原 则 第三章 验证计划 第四章 文 件 第五章 确 认 4 第六章 工艺验证 第七章 运输确认 第八章 清洁验证 第九章 再确认和再验证 第十章 术语 主要内容 明确了附录适用的范围，适用于新修订药品GMP中涉及的所有确认与验证活动。 明确了确认与验证的原则，并引入了产品生命周期的新理念，要求确认与验证要贯穿于整个产品生命周期。 5 主要内容 明确了验证总计划的内容。 明确了确认与验证相关文件的管理要求，并且明确了在确认和验证过程中出现偏差或验证结果不符合预定的可接受标准情况时的处置要求。 6 主要内容 具体规定了各种确认的详细要求。对设计确认、安装确认、运行确认、性能确认细化了具体操作要求，使其具有可操作性。 明确了工艺验证的具体要求，分为一般要求、持续工艺确认、同步验证三节 7 主要内容 明确了运输确认的要求。 明确了清洁验证的具体要求，细化了新修订药品GMP第一百四十三条的规定。 明确了再确认与再验证的要求 8 值得关注的几个问题 所有的确认与验证活动都应当事先计划。确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。 验证总计划应当至少包含以下信息： （一）确认与验证的基本原则； （二）确认与验证活动的组织机构及职责； （三）待确认或验证项目的概述； （四）确认或验证方案、报告的基本要求； （五）总体计划和日程安排； （六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理； （七）保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证； （八）所引用的文件、文献。 对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。 9 值得关注的几个问题 供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。 企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估，必要时进行彻底调查，并采取相应的纠正措施和预防措施； 变更已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应的控制措施。确认或验证报告应当经过书面审核、批准。 10 值得关注的几个问题 当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准，或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。 上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。 11 值得关注的几个问题 当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，应当进行记录并分析原因。企业如对原先设定的可接受标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。 12 值得关注的几个问题 企业应当对新的或改造的厂房、设施、设备按照预定用途和本规范及相关法律法规要求制定用户需求。 设计确认应当证明设计符合用户需求，并有相应的文件。 企业应当根据用户需求和设计确认中的技术要求对厂房、设施、设备进行验收并记录。 13 值得关注的几个问题 企业应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。运行确认至少包括以下方面： （一）根据设施、设备的设计标准制定运行测试项目。 （二）试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”。 最差条件：在标准操作规程范围内（或超出），由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，这样的条件不一定导致产品或生产工艺的失败。 14 值得关注的几个问题 工艺验证的目的：确保工艺始终处于验证状态。 工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认。 企业应当有书面文件确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行更新。 15 值得关注的几个问题 采用新的生产处方或生产工艺进行首次工艺验证应当涵盖该产品的所有规格。 企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适当减少验证批次。 工