基因突变(1)课件.ppt

第三節突變和人類疾病自發突變和人類的疾病一.重複序列異常所引起的遺傳病線粒體的腦脊髓病（mitochondlrialencephalomyopathies)是線粒體重複順序之間產生缺失所致。脆性X染色體綜合征X-連鎖脊髓和延髓肌婁縮，也稱Kennedy’s症強直性肌營養不良（Myotonicdystrophy）(二)誘發突變和人類的腫瘤第四節DNA的修復機一.直接修復（Directrepair）(一)通過DNA聚合酶校正修復(二)光復活反應光復活（photoreactivation）或光修復（lightrepair）光裂合酶（photolyase),由phr基因編碼烷基轉移酶（Alkyltransferases）(一)一般切除修復切除修復(excixion-repair)暗修復（darkrepair）短-補丁修復（short-patchrepair）長-補丁修復（long-patchrepair）著色性幹皮病（Xerodermapigmentosum）是一種切除修復酶的缺陷二．切除修復（excixion-repair）DNA損傷修復缺陷——著色性幹皮症在E.coli中的切除修復系統損傷：突變的堿基錯配或改變DNA結構剪切：內切酶在損傷堿基位點兩側剪切切除：外切酶除去切口間的DNA合成：DNApol合成取代DNA連接酶封閉缺口基因突變第一節基因突變的類型體細胞突變（somaticmutation）生殖細胞突變（germ-linemutations）轉換（transition）是指同類堿基之間的替換。顛換（transversionmutation）是嘌呤與嘧啶之間的替換。突變類型中性突變（neutralmutation）多肽鏈中相應位點發生的氨基酸的取代並不影響蛋白質的功能;沉默突變（silentmutation）蛋白質中相應位點是發生了相同氨基酸的取代，即同義突變。移碼突變（frameshiftmutation）回復突變（reversemutation），一類是正向突變（forwardmutation）突變方向是從野生型向突變型；另一種是回復突變，其突變方向是從突變型向野生型抑制突變（suppressormutation）突變的作用還可以通過其他位點的突變而得到減少或校正。第二節突變的原因一.自發突變（spontaneousmutations）突變率（mutationrate）是指在單位時間內某種突變發生的概率.(一)DNA複製錯誤(二)自發的化學變化1.脫嘌呤（depurination）2.脫氨（基）(deamination)作用3.氧化作用損傷堿基（oxidativelydamagedbases）(一)DNA複製錯誤(二)自發的化學變化

1.脫嘌呤

2.脫氨基3.氧化損傷過氧化物原子團（O2-）（H2O2），（-OH）等需氧代謝的副產物都是有活性的氧化劑，它們可導致DNA的氧化損傷，T氧化後產生T－乙二醇，G氧化後產生8-氧-7,8二氫去氧鳥嘌呤、8-氧鳥嘌呤(8-O-G)或“GO”，GO可和A錯配，導致G→T。

二.誘發突變(一)放射線紫外線、X-射線、γ射線、宇宙射線(二)化學物質1.堿基類似物(1)5-溴尿嘧啶（5-bromouracil,5-BU）(2)氨基嘌呤（2-aminopurine2-AP）(3)迭氮胸苷（AZT,azidothymidine）2.堿基的修飾劑(1)亞硝酸（introusacid,NA）(2)羥胺(3)烷化劑，它們的作用是使堿基烷基化3.DNA插入劑原黃素（proflavin）吖啶橙（acridineorange）溴化3,8-二氨基-5-乙基-6-苯基菲啶鎓（etnidiumbramide）ICR的複合物等(一)紫外線誘發胸苷二聚體(二)化學物質

1.堿基類似物（1）5-溴尿嘧啶和T很相似，僅在第5個碳元子上由Br取代了甲基5-BU有，酮式，烯醇式兩種異構體，可分別與A及G配對結合(2)2-氨基嘌呤(2-AP)也是堿基的類似物，有正常狀態和稀有狀態兩種異構體，可分別與T和C配對結合。當2-AP摻入到D