抗真菌药物相互作用的思考与对策-3.ppt

* Source A (WPC), p 4, §X, ?2 1/Mycamine, p 1, C2, ?8,9 2/Eraxis, p 5, ?2 Source A (WPC), p 4, §X, ?2 1/Mycamine, p 1, C2, ?8,9 2/Eraxis, p 5, ?2, L1-5 Source A (WPC), p 4, §X, ?2 1/Mycamine, p 1, C2, ?8,9 2/Eraxis, p 5, ?2 Source A (WPC), p 3, §V, ?1 Source A (WPC), p 4, §X, ?2 2/Eraxis PI, p 5, ?2 Source A (WPC), p 3, §IV (by omission), §V, ?1, L17-18 References Mycamine? (micafungin sodium) For Injection. US Prescribing Information, Astellas Pharma US, Inc., June 2006. Eraxis? (anidulafungin) For Injection. US Prescribing Information, Roerig Division of Pfizer Inc, February 2007. Cyclosporine：环孢霉素； Tacrolimus：它克莫司；Nifedipine：硝苯地平； Sirolimus ：西罗莫司 ； anesthetics：麻醉剂 * * 棘白菌素类的理化特性 特性 卡泊芬净 阿尼芬净 米卡芬净 是否 CYP底物 否 否 CYP3A4底物，属于弱抑制剂， 不是主要的代谢途径 代谢 肝代谢，通过水解和N-乙酰化代谢 发生自发的非肝脏化学退变 非肝脏化学退变 肝脏代谢，通过芳香基硫酸酯酶及邻苯二酚-o-甲基转移酶的作用 清除/排泄 尿 41% 粪 34% 尿 1% 粪≈30% 尿+粪 82.5% 粪 71% 达稳态时间 给予负荷剂量的第一天 给予负荷剂量的第一天(两次日剂量后) 4 to 5 天 Caspofungin. Whitehouse Station: Merck Co. Inc., 2009 Jul Anidulafungin. New York: Pfizer, 2009 Jun Micafungin. Deerfield: Astella Pharma US, Inc., 2008 Jan 药物 卡泊芬净1 阿尼芬净2 米卡芬净 环孢霉素 ↑ 卡泊芬净AUC (35%) ↑ 阿尼芬净AUC (22%) ↓ 16%环孢霉素清除 他克莫司 ↓他克莫司 AUC0-12 (20%), Cmax (16%), C12hr (26%); 他克莫司药物浓度监测 无 无(欧洲说明书） 相互作用不明确 （中国说明书） 西罗莫司 No data No data ↑ 西罗莫司 AUC (21%) 西罗莫司药物浓度监测 硝苯地平 No data No data ↑ 硝苯地平 AUC (18%) Cmax (43%) 硝苯地平药物浓度监测 利福平 ↓卡泊芬净稳态血药浓度 无 无 1 建议与利福平合用时将卡泊芬净调整至 70 mg/d。 2 与麻醉剂合用需谨慎。 Adapted from Caspofungin US Prescribing Information; Micafungin US Prescribing Information; Anidulafungin US Prescribing Information. J Clin Pharmacol 2005; 45: 954-60 棘白菌素的药物相互作用 棘白菌素与环孢霉素相互作用 卡泊芬净 阿尼芬净 米卡芬净 环孢霉素剂量 4 mg/kg 一次或 3 mg/kg 两次 1.25 mg/kg 每天两次 5mg/kg一次 对棘白菌素药代影响 AUC ↑ ~35% AUC ↑ ~22% 无 对环孢菌素药代影响 无 无 ↓ 16%环孢菌素清除 Adapted from Caspofungin US Prescribing Information; Micafungin US Prescribing Information; Anidulafungin US Prescribing Information. J Clin Pharmacol 2005; 45: 954-60 多烯类的药物相互作用主要是由于两性霉素B类药物对细胞膜的药理作用，它会造成肾毒性及电解质紊乱