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mTOR抑制剂联合去甲基化药物对人白血病细胞株的抗肿瘤效应及作用机制的研究的开题报告

一、选题背景

白血病是一种恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势。传统的白血病治疗方法主要包括化疗、放疗、干扰素治疗等，但存在副作用大、疗效不佳等问题，因此急需寻找新的治疗方法。研究表明，mTOR(mammaliantargetofrapamycin)信号通路激活与多种癌症的发生和发展密切相关，因此选择mTOR抑制剂作为新的治疗方式进行探究。

另外，白血病细胞的基因组广泛地出现DNA甲基化异常，去甲基化药物能够通过去除DNA上的甲基来抑制癌细胞的生长和增殖，因此本研究将利用mTOR抑制剂和去甲基化药物的联合治疗，探究其抗癌作用及作用机制。

二、研究内容

本研究将采用人白血病细胞株作为实验对象，利用mTOR抑制剂和去甲基化药物的联合治疗，观察其对白血病细胞株的生长、增殖、凋亡和迁移能力的影响，分析联合治疗的抗肿瘤机制。具体实验内容包括：

1.测定不同剂量mTOR抑制剂联合去甲基化药物对人白血病细胞株的抑制作用，优化剂量组合。

2.利用细胞增殖实验、细胞周期分析和凋亡实验，评价联合治疗对白血病细胞株生长、增殖、凋亡的影响。

3.采用Transwell实验和scratch实验，评价联合治疗对白血病细胞株迁移能力的影响。

4.利用Westernblot分析检测联合治疗对mTOR信号通路、DNMTs等调控因子的影响。

三、研究意义

通过本研究的相关实验，可以探究mTOR抑制剂联合去甲基化药物对人白血病细胞株的抗肿瘤作用及其在分子机制上的作用，迈出从基础研究向临床应用转化的第一步。同时，本研究可以为白血病的临床治疗提供新的思路和方法，为癌症治疗的个体化治疗提供新的途径。