抗抑郁药物综述整理版.ppt

辉瑞公司原研，1990年首先在英国上市，1991年获FDA批准，1996年在中国上市，商品名：左洛复，国内现有近20家企业有制剂文号 * 艾司西酞普兰被誉为SSRI“第六朵金花”，为外消旋西酞普兰的左旋对映体，其作用机制认为是增进中枢神经系统5-HT能的作用，抑制5-HT的再摄取，临床用于重症抑郁症（MDD）和广泛性焦虑（GAD）的治疗。艾司西酞普兰选择性高，对NE和DA再摄取作用微弱，对5-HT1-7受体、α受体、β受体、D1-5受体、H1-3受体、M1-5受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。艾司西酞普兰对Na+、K+、Cl-、Ca2+通道无亲和力，或仅具有较低的亲和力。 不良反应有失眠、阳痿、恶心、便秘、多汗、口干、疲劳、嗜睡、头痛等。规格5mg、10mg、20mg，10mg/d，最大剂量20mg/d * 2013年PDB数据1.34亿元，市场表现最好的丹麦Lundbeck（77.2%，来士普，由西安杨森分装和销售），国内有三家企业四川科伦（2.4%）、山东京卫（20.4%）、浙江金华康恩贝，CDE在报（江苏豪森、齐鲁制药、江苏万特、辰欣药业） * * SNRI能同时阻滞5-HT和NE的再摄取，并轻度抑制DA的摄取。 * * SNRI代表药物，也是第一个上市的SNRI药物。该药起效迅速，给药1周后即可见效（仅次于艾司西酞普兰）。不良反应较轻主要为失眠，口服缓释制剂吸收好，相对生物利用度96-104%，该药治疗抑郁症安全、有效，患者依从性好，这有利于抑郁症患者的长期维持性治疗。可作为SSRI治疗无效抑郁患者的首选用药 口服制剂（片剂、胶囊、缓释胶囊）25mg、50mg、75mg、150mg，75mg/d，最大剂量225mg/d * 惠氏原研，1993年美国上市，2002年在中国上市，商品名怡诺思，剂型为缓释胶囊，2010年度全球销售额为10.78亿美元。国内10家制剂生产企业（常州四药、成都康弘、上海新亚、华西药业、山东鑫奇、乐普药业、成都恒瑞、四川禾正、成都倍特、北京万生），最早的康弘等企业1998年即按二类新药申报上市。CDE在报8家（陕西步长、石家庄华新、正大天晴、辰欣药业、西安德天、新帅克、海南日中天、河北龙海），2013年PDB1.19亿元，增长率21%，惠氏占76.5%，成都康弘23.1% * 全球第一个对去甲肾上腺素和5-羟色胺的二次摄取具有双重抑制作用的抗抑郁药物，不影响单胺的重摄取，却可同时增强NE和5-HT的神经传递。米氮平可用于不同类型的抑郁症，总体疗效与其他抗抑郁药相似，但起效时间比SSRI快，并能有效预防抑郁发作，还能改善睡眠，特别适宜老年患者和心血管疾病患者。对性功能无影响，可替代SSRI治疗因SSRI引起性功能障碍的抑郁症患者。临床对比研究表明米氮平的疗效优于氟西汀。 * 原研荷兰欧加农（Organon），1994首先在荷兰上市，1996年在美国上市，2001年在中国上市，商品名：瑞美隆。国内现有3家企业有制剂文号（华裕制药、山西康宝、哈尔滨三联），CDE还有3家在报（武汉人福、信宜万象、常州华生）。2013PDB：6894万元 * 可抑制抑郁症的精神症状和躯体症状，弥补当前主流抗抑郁药在躯体疼痛症状治疗方面的不足。礼来的主打品种，制剂为肠溶胶囊，商品名：欣百达，规格为：30mg、60mg，2004年在美国上市，目前有美国礼来和德国勃林格殷格翰在全球联合销售，已在70多个国家上市，2013年全球销售额50.84亿美元，2007年在中国上市，国内江苏恩华缓释片，CDE6家申报（浙江华海、浙江众益、湖南洞庭、石药中奇、华益泰康、圣华曦）。2013年PDB数据8684万元，增长率36%。礼来88.1%，恩华11.9% * * NARI能阻断中枢神经突触前膜对NA的再摄取，使NA系统功能得以平衡，但不影响5-HT的再摄取 。适用于内源性抑郁症、心因性抑郁症及更年期抑郁症等。 * * * 黛力新是氟哌噻吨和美利曲辛的复方制剂，氟哌噻吨作用于突触前膜DA自身调节受体，促进DA的合成和释放，使突触间隙DA含量增加；美利曲辛抑制突触前膜对NE和5-HT的再摄取，使突出间隙NE和5-HT含量增加。也就是说黛力新可同时提高DA、NE和5-HT含量，起到抗焦虑、抑郁作用，治疗谱更广，适用于治疗轻、中度抑郁症，尤其对心因性抑郁、更年期抑郁、躯体疾病伴发抑郁疗效好。规格0.5mg：10mg，每日2片。不良反应少，有短暂的不安和失眠。 丹麦Lundbeck原研，国内仅有原研上市，CDE有成都海思科、江苏恩华、成都倍特、海南益尔等4家企业申报仿制。 PDB：9243万元 * * 1）手性转换 2）新剂型的开发 * * 新的抗抑郁药物应该：选择性更高、疗效更好、不良反应更轻微。所以多重机制的药物，即可同时作用于NA/5-