药理学_调血脂药和抗动脉粥样硬化药.ppt

调血脂药和抗动脉粥样硬化药 Pathophysiology Plaque formation: The fatty streak Pathophysiology 第一节 调血脂药 高脂血症的分型 （一）贝特类 吉非贝齐；非诺贝特（二）烟酸 烟酸；阿莫替司 一.降低TC和LDL的药物 二.降低TG及VLDL的药物 三.降低Lp(a)的药物 （一）HMG-CoA还原酶抑制药 洛伐他汀；辛伐他汀 普伐他汀；氟伐他汀 （二）胆汁酸结合树脂 考来烯胺，考来替泊 （三）ACAT抑制药 甲亚油酰胺 Treatment of Hyperlipidemia Statins: Mechanism of Action Potential Time Course of Statin Effects 他汀类药理作用 调血脂作用 非调脂作用 改善血管内皮；促进血管平滑肌细胞凋亡； 稳定斑块；减轻血管炎性反应； 抑制血小板聚集等 他汀类临床应用 调血脂 肾病综合征 血管形成术后再狭窄 预防心脑血管急性事件 器官移植术后的排斥反应和骨质疏松症 Statin Adverse Events Common side effects Headache 头痛 – Myalgia 肌痛 – Fatigue 疲劳 GI intolerance – Flu-like symptoms 流感样症状 Increase in liver enzymes（CPK） 肌酸磷酸激酶 Occurs in 0.5 to 2.5% of cases in dose-dependent manner Serious liver problems are exceedingly rare Manage by reducing statin dose or discontinue until levels return to normal Myopathy 肌病 Occurs in 0.2 to 0.4% of patients Rare cases of rhabdomyolysis 横纹肌溶解 Reduce by Cautiously using statins in patients with impaired renal function Using the lowest effective dose Cautiously combining statins with fibrates Avoiding drug interactions Careful monitoring of symptoms Presence of muscle toxicity requires the discontinuation of the statin Bile acid binding-resins 胆汁酸结合树脂 临床应用Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症,家族性杂合子高脂蛋白血症 不良反应 特殊臭味,刺激性;胃肠道反应 药物相互作用 避免和某些药物同时服用,影响其吸收 HMG-CoA还原酶抑制药;叶酸;铁剂等 考来烯胺 考来替泊 二.降低TG和VLDL的药物 (一) 贝特类 吉非贝齐(gimfibrazil)非诺贝特(fenofibrate) 降低LDL-C和TG; 升高HDL-C 对冠心病防治的价值-----尚无定论 (二)烟酸类 烟酸(nicotinic acid);阿昔莫司(acimox) 降低cAMP水平——脂肪酶活性降低—— TG合成不足——VLDL减少——LDL减少 ——HDL分解代谢减少——HDL增高 抑制血小板聚集和扩张血管 Nicotinic Acid: Mechanism of Action 烟酸 niacin 临床应用：广谱调血脂药 Ⅱb和Ⅳ型高脂蛋白血症最好 混合型高脂蛋白血症、高TG血症、 低HDL血症、高Lp（a）血症 Clinical Features of Nicotinic Acid Treatment of Mixed Hyperlipidemia 第二节 抗氧化剂 防止氧自由基（OFR）产生和脂蛋白氧化修饰——阻止AS发生和发展的重要措施 普罗布考 维生素E，维生素C，辅酶Q10 第三节  多烯脂肪酸 n-3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸 n-6型多烯脂肪酸 亚油酸 低分子量肝素 天然类肝素 酸性糖酯类 第五节 抗AS中草药 淤阻 痰阻 症结 * *