集落刺激因子_1受体介导的信号转导途径集落刺激因子_1受体介导的信号转导途径.pdf

43 　 11 科 学 通报 1998 6 集落刺激因子_1 受体介导的信号转导途径 罗寿青　郑德先 (, ,300020) 摘要　集落刺激因子_1(CSF_1)主要在G 1期调节细胞的极早期和迟早期反应, 是细胞增殖、分化所必需的生 长因子.CSF_1 其受体(CSF_1R)的结合导致后者的磷酸化从而激活其内部酪氨酸激酶的活性, 激活的受 体直接 细胞浆内的效应蛋白联系, 诱导多条信号转导途径.CSF_1 可以通过Ras 和Ets 相关蛋白诱导c_myc 基因的表达, 也可以激活c_fos/jun 家族基因的表达;CSF_1R 激活S TAT 1 和STAT3 参 信号转导, 但JAKs 似乎不能在CSF_1R 介导的信号传递中发挥作用;CSF_1R 激活PI3_K, PI3_K 可通过 一条独立于Ras/Raf 的 MAPKK 相关途径作用于下游蛋白;CSF_1R 可以使PC_PLC 发挥增强信号传递的效应.此外, CSF_1R 还可 介导信号传递的负调节, CSF_1R 的自身转化(turnov r)及磷酸酶SHPTP1 的脱磷酸化作用是信号传递负调节 的主要机制. 关键词　_1 　　 _1(CSF_1)(M _CSF ), (CSF_1R) c_fms , c_fms 5 5q33.3, β (PDGF_Rβ),.CSF_1R 、 、, m RNA [1] , PU 1 , CCAAT (C/EBP )AM L 1 [2,3] (CBFα2)CSF_1R . CSF_1R 972 ,150 ku.、 512, 25 435 .5 11 ,Gly_X_Gly_X_X_Gly (motif ),616 Lys ATP , 72 , [1] .CSF_1R, PDGFR,(SCFR, Kit )FLT3 Ⅲ . CSF_1R CSF_1 , , , ,CSF_1R .CSF_1R ,699,708,723, 809 969 .699 (Grb2);708 STAT 1 ;723 3_(PI3_K);809 , ,, , src 、,Src [4,5] [6] ;Van d r G ,CSF_1R 969 . , .、 (GH_R) .CSF_1R ,37 ℃, 30 s 15 . 4 ℃,, ., CSF_1R , 112 1 43 　 11 科 学 通报 1998 6 [7] . CSF_1R _1C [5] (PTP1C), .CSF_1R 、 + + [1] Na /H 、、c_fos/jun . .CSF_1R . 1 　激酶的早期效应 　　CSF_1R /, p120cbl , Grb2 src 2 (SH2)Nck .p120cbl CSF_1R ,(EGFR), IgG Fc (FcγR)Kit .p120cbl T , p120cbl Abl .(C .elegans )cbl sli_1 LET_23 ( [8] EGFR) ., B w o ,CSF_1R [9] p56 ., CSF_1R ,p120cbl CSF_1R . 2 　Ras_Raf_1_MAPKs 及其相关途径 　　, Ras_Raf_