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PCI术前负荷量他汀 显著降低术后心血管事件
2009年11月20日?编辑:周玉杰 杨士伟 北京安贞医院??来源:中国医学论坛报??【大?中?小】
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1、他汀与PCI共创心血管疾病防治新时代
他汀——自然界送给人类的礼物
1976年,日本三共制药公司生物化学家远藤(Endo)在桔青霉菌培养液中提取出一种新的次生代谢产物——ML-236B,能抑制胆固醇合成过程中的限速酶3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶,使胆固醇的合成减少50%。ML-236B后来被命名为美伐他汀,是第一个在自然界中发现的他汀。1987年,美国默克公司通过将其化学结构中特定碳原子羟基化研制出了第一个半人工合成的他汀——洛伐他汀。之后,普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等一系列他汀类药物相继问世,开创了降脂治疗及心血管预防的新时代,使心血管疾病死亡率总体下降了20%~30%。因此,有科学家称他汀为“超级他汀”、“降低胆固醇的青霉素”,他汀也被誉为自然界送给人类的礼物。
PCI——心脏病学新的里程碑
同样是1976年,德国医生格林特齐格(Gruentzig)在美国心脏学会(AHA)年会上报告了经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)动物实验结果。次年,Gruentzig在瑞士完成了医学史上具有划时代意义的首例人体PTCA.经他治疗的首例患者巴克曼(Bachmann)在随访的30年间,始终拥有一个“健康”的前降支,2007年美国介入心脏病学大会30周年时,已经68岁的Bachmann走上讲台时说:“谁能想象得到经过Gruentzig医生富有想象力的介入手术30年后,我还能健康地活着?”Gruentzig成为新分支学科——介入心脏病学的奠基人,开辟了冠心病非外科手术治疗的新纪元。PTCA的应用使急性心肌梗死(MI)的死亡率由10%(静脉溶栓)降至5%。
跨越时空的选择——他汀与PCI携手再续新篇
自 1977年Gruentzig开展首例PTCA以来,历经30余年的发展,经皮冠状动脉介入术(PCI)在器械设计、技术操作与围手术期管理等方面逐渐完善,成功率显著提高,但术后心肌损伤仍然是PCI最常见的并发症之一。调查表明,PCI术后肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高的发生率为5%~20%,肌钙蛋白升高的发生率则为30%~40%,甚至高达74%。早期认为PCI术后心肌标志物的轻度增高并不提示预后不良,但近年来的多项长期随访研究表明,心肌标志物升高显著增加患者PCI术后心血管事件的发生率。
2009年美国心脏病学会年会暨介入心脏病学峰会(ACC/i2)上公布了两项围绕PCI术后心肌损伤问题的前瞻性、随机、对照试验——NAPLESⅡ (预防或限制事件新途径研究Ⅱ)和ARMYDA-RECAPTURE(阿托伐他汀减少血管成形术期间患者心肌损伤研究)的结果,成为今年心脏病学领域新的亮点。NAPLES Ⅱ研究发现,既往未曾应用他汀治疗的择期PCI患者术前24小时内顿服阿托伐他汀80mg可显著减少术后30天内MI发生率。ARMYDA-RECAPTURE研究则表明,对于长期接受他汀治疗的患者,PCI术前给予负荷量阿托伐他汀(术前12小时阿托伐他汀80mg,术前2小时追加阿托伐他汀40mg)可进一步降低术后30天内MI发生率及心血管事件危险。将这两项试验与先前发表的NAPLES Ⅰ、ARMYDA-1及ARMYDA-ACS研究放在一起,就构成围手术期应用负荷量他汀获益的完整证据链:无论稳定性冠心病还是急性冠脉综合征(ACS)患者,PCI术前短期或顿服负荷量阿托伐他汀均可显著降低术后心血管事件发生率,改善预后。
2、PCI术后心肌损伤与他汀的保护作用
PCI术后心肌损伤的机制与临床意义
了解PCI术后心肌损伤情况,以肌钙蛋白检测较为敏感。贝尔坦尚特(Bertinchant)等的研究显示,肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白 T(cTnT)及CK-MB增高发生率分别为22%、18%和11.4%,术后6小时各项指标开始上升,c
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