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５·９２·中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２５Ｍａｒ；４１（３）：５９２～９

网络出版时间：２０２５－０３－０３１６：５０：４７网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ１１１０．０５０

实验方法学

糖尿病肾病血瘀证动物模型的建立及代谢组学分析

１１，２１１１１３

郭倩，万生芳，李荣科，张磊，魏昭晖，仲子惠，邵晶

（甘肃中医药大学１．基础医学院、２．敦煌医学与转化教育部重点实验室、３．药学院，甘肃兰州７３００００）

ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２４０７１０３现为肾脏血流动力学改变，主要病理学变化是肾脏微血管损

文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２５）０３－０５９２－０８伤。中医认为瘀血贯穿于ＤＫＤ始终，如《灵枢·五变》指

［１］

中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２５５７；Ｒ３２２６１；Ｒ５８７２；Ｒ６９２３９出：“血脉不行，转而为热，热则消肌肤，故为消瘅”，认为

摘要：目的建立糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＤＫＤ）瘀血是消瘅主要病因。《金匮要略·水气病脉证并治第十

血瘀证病证结合动物模型及评价指标。方法将２５只ＳＤ［２］

四》曰：“血不利则为水”，进一步指出血行不利可导致水

大鼠按体质量随机分为正常组（８只）、造模组（１７只）。造肿（即ＤＫＤ）。瘀血既是ＤＫＤ的主要致病因素，也是其发生

模组采用高糖高脂饲料喂养４周，腹腔注射链脲佐菌素３０发展的重要病理产物［３］。《血证论·卷六·发渴》曰：“瘀血

－１［４］

ｍｇ·ｋｇ诱导建立糖尿病大鼠模型。将成模大鼠按２４ｈ尿发渴者，以津液之生，其根出于肾水”，明确指出瘀血与

蛋白（２４ｈｏｕｒｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎ，２４ｈＵＰ）随机分为ＤＫＤ组、血ＤＫＤ密切相关。又瘀血与血瘀均是描述血液运行不畅病理

－１

瘀病证结合组，血瘀病证结合组按００５ｍｇ·ｋｇ尾静脉注状态，血瘀可由各种因素导致血液瘀而成堵，而瘀血则是停

射１０％大分子右旋糖苷３次，诱导成ＤＫＤ血瘀证模型。根滞在体内、未能消散的血液，是血瘀的结果，因此两者紧密相

据随机血糖、２４ｈＵＰ、证候评估、病理染色等对模型进行评关。国医大师张大宁认为，ＤＫＤ病机是肾虚为本，血瘀为

价，并结合代谢组学方法筛选出差异代谢物。结果血瘀病标［５］。临床研究发现，ＤＫＤ血瘀证患者红细胞血红蛋白含

证结合组大鼠证候评估及病理染色均显示模型复制成功。量均明显高于非血瘀组，肾虚血瘀型ＤＫＤ血小板聚集、血液

液质联用技术鉴定出２２个差异代谢产物，其涉及的通路也黏稠度高、红细胞变形［６］，进一步证明血瘀证是ＤＫＤ主要中

与ＤＫＤ血瘀证存在一定相关性。结论本次ＤＫＤ血瘀证医证型。

病证结合动物模型复制成功，指标评估及代谢组学结果均显代谢组学法能筛选出具有特异性差异的生物标志物，有

示出与ＤＫＤ血瘀证相关联。利于对疾病快速及精准的诊断，并契合中医证型研究辨证分

型的本质［７］。研究表明，ＤＫＤ中有７１种生物标志物，而对

关键词：糖尿病肾病；血瘀证；代谢组学；液质联用技术；差异ＤＫＤ血瘀证的代谢组学研究甚少［８］。因此，