长春花抗癌成分长春新碱研究的进展.pdf

维普资讯 第 28卷第 11期 中 国 中 药 杂 志 V0J．28．Issue ll 2003年 l1月 November，2003 ChinaJournaIofChineseM ateriaM edica 长春花抗癌成分长春新碱研究 的进展 卢 懿，侯世祥 ，陈 彤 (四川大学 药学院，四川 成都 610041) [摘要] 长春新碱是从抗癌中药长春花叶中提 出的二聚吲哚类生物碱 ，临床上用于治疗急性淋巴细胞 白血 病 、何杰金及非何杰金淋巴瘤有确切疗效 ，但由于具有较大的神经系统毒性和局部刺激性 ，限制 了其在临床上的应 用。本文在简述其理化、药理 、药动学特性基础上 ，综述了为解决长春新碱副作用 ，临床上主要采用联合用药方式 的研究进展 ，及制剂学上 ，采用与抗体结合、脂质体包裹以及控释膜等制剂新技术 、新方法的研究进展。 [关键词] 长春新碱 ；性质 ；新型给药系统；临床 [中图分类号]R284；R285；R283．6 [文献标识码]A [文章编号]1001—5302(2003)11-1006—04 长春花为夹竹桃科植物长春花的全草 ，迄今 已经分离出 剂及临床研究的新进展。 70余种生物碱 ，其中以长春新碱 (vincristineVCR)和长春碱 1 理化性质 (vincaleukoblastineⅥB)最具价值 。VCR是 1962年 由长春 游离长春新碱为片状结晶，极不稳定 ，因此常用其硫酸 花中提出的二聚吲哚类化合物 ，主要存在于长春花叶中l1一。 盐。其盐为 白色或类 白色结晶粉末 ，无臭，有吸湿性 ，遇光或 VCR通过作用于肿瘤细胞微管蛋 白而干扰肿瘤细胞代谢 ， 热易变黄 ，熔点为218--220℃。在水中易溶解 ，在 甲醇或氯 临床应用较为广泛 ，主要用于治疗急性淋巴细胞 白血病 、何 仿 中能溶 ，在 乙醇 中微溶 ，油 ／水分配系数 (LogK)为 4．21{3j 杰金及非何杰金淋巴瘤 ，也用于乳腺癌 、支气管肺癌 、软组织 。 可见 VCR既有一定的脂溶性又有一定 的水溶性 ， 肉瘤及神经母细胞瘤等 ，但 VCR对神经系统及注射局部正 南京药学院制药厂 由此研究 出以水代苯的VCR提取方法 ， 常组织刺激性大，限制了其在临床上的使用l2一。本文介绍 了 这使得 VCR的提取更经济安全。流程如下 。硫酸长春新碱 长春新碱的理化性质、药理和药代动力学特征 ，重点综述制 结构见 图 1。 墨查塑2!二!- 提取液 些查：苎 游离总碱 网氯化碳逆流萃取 蕞压回收 溶于无水乙醇中 粗晶 些苎坌塞- 砖酸长春新碱 5，琉‘酸乙醉调pH38～4I．并加入VCR结 使得临床治疗 时有可能采用硫酸长春新碱与 0．9％氯化钠 注射液配伍静滴的方式。 2 药理研究 Journey等l5J最早 发现，在