抗肿瘤药长春新碱PEG-PE聚合物胶束的.ppt

*;主要内容;1. 癌症正在严重地威胁着人类的生命与健康 2. 抗肿瘤药存在的问题 （1）缺乏选择性 （2）毒副作用大 （3）存在耐药性等 3. 聚合物胶束的特点 （1）相对粒径较小（100nm） （2）长循环作用 （3）在肿瘤、梗塞、炎症部位易蓄积等 ;一、研究背景、目的和意义; 本课题首次用PEG-PE包载水溶性较强的抗肿瘤药VCR，制备包载VCR 的PEG-PE胶束（VCR/PEG-PE胶束），以期提高VCR的抗肿瘤活性，降低其毒副作用。 ;VCR/PEG-PE 胶束的制备;2.1 VCR/PEG-PE胶束的制备; ;A;图3 空白载体HPLC色谱图 ;Y=390587X + 1451.5 r=0.9997;包封率的测定 ;载体用量的考察 ;VCR/PEG-PE胶束的含量测定 ;2.2 VCR/PEG-PE胶束的理化性质的研究;粒径和粒度分布 ;耐稀释实验 ;稳定性考察 ;体外释药实验 ;释放介质：150mL HBS 取样时间：0.5、1、2、4、6、12、24h 检测方法：HPLC法 计算公式： ;VCR/PEG-PE胶束在HBS和含50%FBS的HBS （pH 7.0）中的释放结果;零级释放 ;表6 VCR/PEG-PE胶束在HBS（pH 7.0）中的体外释放拟合结果 ;表7 VCR/PEG-PE胶束在50%FBS的HBS中的体外释放拟合结果 ;2.3 VCR/PEG-PE胶束的体外细胞毒性研究;C (nmol·L-1 );三、总 结; VCR/PEG-PE胶束遮光，于4℃保存，考察30天，外 观性状、药物含量和包封率都很稳定。 VCR/PEG-PE胶束在HBS和含50%FBS的HBS（pH 7.0）中释药缓慢，且无突释现象，并均符合一级动力 学释药模型。 VCR/PEG-PE胶束可提高VCR的细胞毒性，其IC50值 为2.16±0.25nmol·L-1，比游离VCR的IC50值（2.73±0.44nmol·L-1） 低。 ; 一般都认为PEG-PE适合用于包载难溶于水的药物， 不适合于包载水溶性药物。本实验中，以不同摩尔 比制得的VCR/PEG-PE胶束均具有较高的包封率 （94% 以上），表明PEG-PE胶束可以较好地包载水 溶性较强的VCR，结合其它的实验结果，提示PEG- PE胶束在包载水溶性药物方面具有较好的应用前景。 ; VCR从PEG-PE胶束中释放缓慢、稳定，经PEG-PE 包载后能提高体外细胞毒性，提示该载药系统在肿 瘤治疗中具有很大的潜力，因此，对VCR/PEG-PE 胶束的体内抗肿瘤活性值得进一步研究。;衷心感谢我的??师王永炎教授和吴建梅副教授这三年来对我学业和科研等多方面的精心指导和鼓励！ 衷心感谢资源药物与中药资源研究所的张文生副教授和杜树山副教授在论文完成过程中给予的指导与帮助，以及在学习生活等各方面给予的关心和鼓励；感谢资源学院各位老师和同学给予的帮助和关怀! 感谢中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室的梁伟研究员在实验设计和结果分析讨论中给予的指导和帮助！ 对所有关心和支持我的各位老师、同学和朋友表示我最诚挚的谢意! ;谢谢