14～15肾上腺素受体激动拮抗药4-课件.ppt

第十四章 肾上腺素受体激动药 定义：能与肾上腺素受体结合并产生激动作用，又称拟肾上腺素药。 肾上腺素受体分类 分为α,β两型 α1：分布于皮肤、粘膜血管，激动时收缩。 α 受体 α2 ：突触前膜，激动时抑制NA释放。 β1：分布于心脏、脂肪等，激动时心脏兴 奋，脂肪分解 β受体 β2 ：分布于支气管、血管平滑肌，激动时 支气管平滑肌松弛、骨骼肌及冠状动脉扩张 内容： 第一节 构效关系及分类 第二节 α受体激动药 第三节 α、β受体激动药 第四节 β受体激动药 第一节 构效关系及分类 一、构效关系 基本结构 二、分类 （1）α激动药 去甲肾上腺素、间羟胺和新福林等 （2）α、β激动药 肾上腺素、麻黄碱和多巴胺 （3）β激动药 第二节 α受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline,NA） 间羟胺(metaraminol,aramine) 去氧肾上腺素和甲氧明 去甲肾上腺素 体内过程 1.吸收：口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静滴。 2.分布：分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易通过屏障。 3.代谢和排泄：肝灭活，代谢物经肾排泄。 药理作用:（+）αβ1 1.血管:全身动脉、静脉收缩，皮肤、粘膜血管最明显，肾血管其次，仅冠状血管舒张。 2.心脏：心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，心排出量增加。 3.血压：小量时收缩压升高，舒张压不变 大量时血管强烈收缩→动脉血压↑→脉压↓ 4.其他 对机体代谢影响较弱，大量时血糖↑ （二）临床应用 1.休克：目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅用于早期。 2.药物中毒低血压 氯丙嗪中毒 3.上消化道出血 口服 在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。 （三）不良反应 1．局部组织缺血坏死 2．急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时 间羟胺(metaraminol,aramine) 与NA比较，特点： 1.收缩血管较NA弱而持久。 机制： 直接激动 间接 促进神经末梢释放NA 2.对肾血管收缩较弱 3.可作为NA的代用品 去氧肾上腺素和甲氧明 去氧肾上腺素特点： 1.（+）α1-R 收缩全身血管作用较NA弱，但收缩肾血管较NA强。 2.（+）瞳孔扩大肌α1-R 瞳孔扩大，且对眼压影响不大，调节麻痹 甲氧明 心率减慢 阵发性室上性心动过速 第三节 αβ受体激动药 一.肾上腺素(adrenaline AD) 二.多巴胺（dopamine DA） 三.麻黄碱（ephedrine） 一、肾上腺素(adrenaline AD) （一）体内过程 口服吸收少：在碱性肠液、肝内被破坏。 肌注吸收快：维持30分钟 静注即生效 （二）药理作用 :（+）α1α2β1β2 1.心脏（+）传导↑收缩↑ 有利： 每搏、分心输出量 不利： 心肌耗氧量↑,易致心律失常 2.血管（+）α1-R 皮肤、粘膜血管收缩 （+）β2-R 冠脉、骨骼肌血管舒张 （二）药理作用 :（+）α1α2β1β2 3.血压： β1- R →收缩压↑ α1作用与β2作用抵消→舒张压变化不大。 血管以收缩为主→收缩压、舒张压均↑ （+）肾脏β1-R→肾素分泌↑ →舒张压 ↑ （二）药理作用 :（+）α1α2β1β2 4.平滑肌：（+）支气管β2-R 支气管扩张 支气管 （+）肥大细胞β2-R 组胺释放 ↓ （+）粘膜下血管α1-R 水肿↓ 5.代谢：机体代谢增加 耗氧量增加20~30% 　血糖 ↑（肝糖原分解，抑制胰岛素释放） 　 游离脂肪酸↑（激活甘油三酯酶） （三）临床应用 心脏骤停:心室内注射 过敏性休克:+糖皮质激素制剂 首选 支气管哮喘:仅用于急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效 与局麻药配伍和局部止血 比例1:250000 （四）不良反应 剂量过大：血压升高，烦躁、头痛、甚至脑出血；心悸、心律失常、甚至心室纤颤； 禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进