中药提取物诱导骨肉瘤细胞程序性死亡研究进展.doc

　　中药提取物诱导骨肉瘤细胞程序性死亡研究进展 摘要：细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）是经特定信号转导途径调控的细胞死亡，PCD的失序紊乱会引起肿瘤等疾病，这些信号转导途径依赖或不依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶。中药在治疗骨肉瘤方面有一定疗效，其有效成分及干预机制的研究日益增多。本文对近年来中药提取物诱导骨肉瘤细胞程序性死亡的研究做一综述。　　关键词：细胞程序性死亡；细胞凋亡；骨肉瘤；中药；综述　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.02.038　　中图分类号：R273.8 文献标识码：A ：1005-5304（2016）02-0127-03　　Research Progress in Chinese Herbal Medicine Inducing Programmed Cell Death of Osteosara JIANG Su-min， ZHAN Hong-sheng， CHEN Dong-yu， ZHANG Ji-atology， Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM； Institute of Orthopaedics and Traumatology， Shanghai Academy of TCM， Shanghai 201203， China）　　Abstract： programmed cell death （PCD） is cell death regulated by the specific signaling pathay cause diseases， such as tumor. These signal transduction pathedicine has some efficacy for the treatment of osteosara， and the number of study on its active ingredients and intervention mechanism is increasing. This article revieedicine ily: 微软雅黑, Helvetica; font-size: 16.363636016845703px; line-height: 28.799999237060547px; /　　Key med cell death； cell apoptosis； osteosara； traditional Chinese medicine； revieily: 微软雅黑, Helvetica; font-size: 16.363636016845703px; line-height: 28.799999237060547px; /　　细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）是由特定基因控制、经特有的信号转导途径调控、稳步发生的细胞主动性死亡，是机体维持细胞数量平衡的重要机制，PCD的失序紊乱会引发肿瘤在内的一系列疾病。PCD根据是否有半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）家族的参与，分为caspase依赖的细胞程序性死亡（CD-PCD）和非caspase依赖的细胞程序性死亡（CI-PCD）。骨肉瘤是原发于骨骼的恶性肿瘤，常发生于儿童和青少年，恶性程度高、易转移。中医药在治疗肿瘤方面具有一定疗效，因此，天然药物提取物也成为研究抗肿瘤的新方向。兹就中药提取物诱导骨肉瘤PCD研究进展作一综述。　　1 caspase依赖的细胞程序性死亡　　CD-PCD，即经典的细胞凋亡，形态上表现为细胞皱缩、核染色质固缩、胞核裂解、胞膜空泡化、凋亡小体形成。caspase家族是在CD-PCD信号转导中起关键作用的酶蛋白，按功能不同，可分为启动因　　基金项目：上海市科学技术委员会科研计划　　通讯：陈东煜，E-mail：[email#160;protected]　　子（caspase8、9、10、12等）和效应因子（caspase3、6、7等）。效应因子可降解细胞结构蛋白和功能蛋白，最终导致细胞凋亡；启动因子则位于上游，激活效应因子功能。整个CD-PCD过程根据信号转导机制不同可分为3种，即线粒体途径、死亡受体途径和内质网（ER）途径，分别依赖不同的caspase蛋白完成凋亡过程。　　1.1 线粒体途径　　线粒体是真核细胞提供能量和产生活性氧（ROS）的主要场所。胞内外的刺激均可以启动线粒体途径，具体表现和指征为胞内ROS增加、线粒体膜电位（Delta;Psi;m）耗竭、胞质内细胞色素c增多等。经线粒体途径引发的凋亡主要经历线粒体膜通透性（MMP）