注射剂仿制药致性评价法规及关键技术要求.pdf

工艺组件的相容性研究思路和策略 恩福（上海）检测技术有限公司 林春鑫 March 2018 Preface 《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）》 • 工艺环节。征求意见稿中提出：“根据生产工艺进行过滤器析出物研 究、相容性研究、吸附研究。根据溶液的特点进行硅胶管等直接接触 药液容器的相容性研究。” • 上市包装体系。征求意见稿中提出：“根据产品特点选择合适的包装 材料，并根据影响因素试验、加速试验和长期试验研究结果确定所采 用的包装材料和容器的合理性。建议在稳定性考察过程中增加样品倒 置考察，以全面研究内容物与胶塞等密封组件的相容性。” • 一些输液品种，例如氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注 射液、注射用水等，相容性研究不可豁免。 Introduction 如何解读一份包材相容性研究报告 生产工艺过程耗材组件的相容性研究 NSF上海实验室介绍 3 第一部分 如何解读一份包材相容性研究报告 一份合格的相 容性研究报告 需要包括 合理的阈值设定 广谱的待检物质 4个部分 准确的提取条件 专业的毒理评估 1 阈值设定 • SCT安全关注阈值 • 假设一个药品是： – 口鼻吸入给药制剂 0.15 µg / 天（国际 – 注射剂，SCT=1.5ug/day 药用气雾剂联盟推荐阈值） – 规格：10mg:2mL/支 – 肠胃途径给药及其他剂型 1.5 µg / 天 – 用法用量：日摄入量为20mg ，即2 在日摄入量小于SCT时，可不用考虑浸出物的 支/天 潜在致癌毒性与非致癌毒性。 • TTC毒理学关注阈值 1.5ug/天 • AET= = 药品用法用量 2支/天 • QT界定阈值 = 0.75ug/支 （或=0.38ug/ml ） – 在无SAR结构时可以使用，总量 5ug/ 天 • AET(分析评价阈值) • 仪器LOQ≤AET – 基于药品规格、日摄入量及SCT值推算而 得 高于分析评价阈值AET时应对提取物进行定 性和定量 不同剂型药品的安全限 药品 经口鼻吸入剂(OINDP) 注射剂 眼用剂