2012 ASCO 晚期结直肠癌安维汀治疗新进展课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 维持治疗阶段的PFS(主要研究终点，自随机起) 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 患者数 224 222 事件数 177 (79%) 150 (68%) 删失 47 (21%) 72 (32%) 中位 [95% CI] 4.57 [4.1–5.5] 5.75 [4.5–6.2] HR [95% CI] 0.73 [0.59–0.91] p值 0.0050 维持PFS (%) 0 20 40 60 80 100 时间 (月) 2 6 0 4 8 10 12 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 处危险： 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 224 222 172 176 110 116 67 73 40 53 26 37 15 28 总生存(所有患者, 从随机起) 总生存 (%) 时间 (月) 4 8 0 12 中位总生存期 25.4个月 [95% CI 22.96–28.19] (n=700) 处危险： 700 660 580 469 384 231 16 20 24 313 0 20 40 60 80 100 毒性 (1) 部分3/4级不良事件a, % 贝伐珠单抗 (n=219) 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼(n=218) 中性粒细胞减少 0 0 贫血 0.5 0.9 血小板减少 0 0.5 发热性中性粒细胞减少 0 0 恶心 0.5 0 呕吐 0 1.4 粘膜炎 0 0.5 手足综合征 0.5 0 静脉栓塞 0 0 蛋白尿 0.5 0.9 高血压 2.7 2.8 aNCI-CTC version 3.0 贝伐珠单抗 (n=219) 贝伐珠单抗 + 厄洛替尼 (n=218) 级别, % 1 2 3 4 1 2 3 4 腹泻 11 1 1 0 29 20 9 0 皮肤 8 0 0 0 28 37 19 1 毒性 (2) 贝伐珠单抗联合化疗诱导治疗后，在贝伐珠单抗的基础上增加厄洛替尼维持治疗，显著延长维持治疗阶段的PFS 贝伐珠单抗联合厄洛替尼的耐受性良好，但腹泻与皮肤毒性的发生率有所增加 这些结果提示厄洛替尼可能对mCRC患者有活性，并为VEGF和EGFR的双重抑制提供了临床基础 总生存与KRAS分析正在进行之中 结论 mCRC中竞争品的主要数据: 总览 爱必妥 COIN 和 OPUS的汇总分析 CRYSTAL/OPUS的汇总分析: 西妥昔在仅有肝转移及非仅有肝转移中的疗效 AIO KRK-0104:研究 帕尼单抗：181研究 Aflibercept：VELOUR 研究 Regorafenib ：CORRECT 研究 其他： Linifanib（二线研究），Brivanib（CO.20），Perifosine (X-PECT ) COIN和OPUS 汇总分析1 R COIN2 未经治疗的mCRC患者 (n=1,630) 西妥昔单抗+ 持续使用 XELOX / FOLFOX (n=815) R 持续使用 XELOX / FOLFOX (n=815) OPUS3 未经治疗的mCRC患者(n=338) FOLFOX4 (n=168) 西妥昔单抗 + FOLFOX4 (n=169) 主要终点: KRAS野生型人群中的OS 次要终点包括: PFS, 反应率、毒性 主要终点: ORR 次要终点包括: OS、PFS、安全性 1. Taieb, et al. ASCO 2012 (Abstract 3574)2. Maughan, et al. Lan西妥昔单抗t Oncol 20113. Bokemeyer, et al. Ann Oncol 2011 Taieb, et al. ASCO 2012 (Abstract 3574) COIN and OPUS 汇总分析: 疗效 COIN/OPUS 汇总分析 KRAS WT (n=423) CRYSTALKRAS WT (n=666) OxMdG/FOLFOX4 ± 西妥昔单抗 FOLFIRI ± 西妥昔单抗 OS HR* 0.90 0.80 95% CI 0.73–1.11 0.67–0.95 PFS HR* 0.69 0.70 95% CI 0.52–0.92 0.56–0.87 ORR Odds ratio* 1.87 2.07 95% CI 1.07–3.28 1.52–2.83 *CT + 西妥昔单抗 vs CT alone COIN 和 OPUS 汇总分析： 作者结论 一线KRAS野生型mCRC患者联合西妥昔与FOLFOX治疗有PFS和ORR的改善，且安全性可控 西妥昔+FOLFOX疗效和西妥昔 + FOLFIRI 疗效相当 (通过与CRYSTAL研究跨线比