双特异性抗体行业平台梳理及主要产品分析.pptx

核心观点;2;3;厚积薄发，双抗已历经超过50年的基础研究;研发端：双抗临床启动数逐年提升，聚焦肿瘤适应症;6;7;双抗药物分为全长双抗和片段双抗两大类型;Fc区对抗体药物的影响具有两面性;;跨国药企;罗氏Knobs-into-Holes技术：全长双抗的基石平台;罗氏CrossMab和ART-Ig技术：解决了轻链错配的问题;片段双抗代表性平台：BiTE、DART、TandAb;15;双抗的靶点选择和其机制相关;CD3和免疫检查点是国内双抗管线的主流靶点;18;19;20;?Blincyto 是基于安进BiTE 平台的CD19xCD3 双抗， 2014年获批上市，是全球首个CD19靶点药物 ?Blincyto在美国已被批准用于治疗：1）复发性或难治 性B细胞前体ALL成人和儿童患者；2）在首次或第二 次完全缓解时微小残留病（MRD）≥0.1%的B细胞前 体ALL成人和儿童患者；该药是全球首个治疗MRD的 新药 ?2016年至2019年，Blincyto的全球销售额从1.15亿美 元增长至3.12亿美元；随着适应症的进一步拓展（如 B-cell NHL）,预计2024年可达到4亿美元 ?根据安进和百济神州2019年11月达成的协议，后者将 拥有Blincyto的中国权益；该药已纳入CDE优先审评 程序，有望2020Q4上市;罗氏/中外制药Hemlibra：A型血友病治疗的重磅炸弹;强生JNJ-6372：EGFR三代TKI耐药的有效解决方案;强生JNJ-6372：EGFR外显子20突变的NSCLC的突破性药物;康宁杰瑞KN046和KN026值得关注;KN046：设计领先的PD-L1xCTLA-4双抗;KN046一线及二线治疗NSCLC数据优秀;KN046治疗NSCLC临床3期已启动，多个适应症初步数据优秀;29;KN026：可以结合HER2两个不同表位的双抗;KN026治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌已进入临床2期;;百济神州引进Zymeworks技术平台和2款产品;ZW25：HER2阳性实体瘤临床I期研究;该项研究共计入组14名HER2+胃食管腺癌(GEA)患者。其 中8例接受ZW25+顺铂治疗，6例接受ZW25+卡培他滨治 疗，ZW25剂量为 20 mg/kg Q2W。 有9例患者完成了1-15个周期的治疗，5例患者的应答状态 为PR, 2例患者为SD，疾病控制率（DCR）78%(7/9)。 ORR=56% (5/9)，其中ZW25 + 顺铂为67% (4/6)， ZW25 + 卡培他滨为33% (1/3)。 试验期间，大多数治疗相关的不良反应事件严重程度多为 一级或二级，且可以通过对症治疗缓解。5例因顺铂、卡 培他滨导致的不良反应减量治疗，3例因顺铂不良反应中 止试验，1例因ZW25??良反应中止试验。治疗方案对左心 室射血分数影响小。试验中没有观测到剂量限制性毒性（ DLT）或最大限制剂量（MTD）;ZW49：首个双抗ADC，临床前数据优异，已启动临床I期研究