《经皮给药制剂的开发与临床应用》课件.ppt

* * 经皮给药制剂的开发与临床应用 王 晖 经皮给药系统概述 经皮给药系统（transdermal delivery systems,TDS）是指经皮肤给药，使药物以恒定的速度通过皮肤各层进入体循环，产生全身或局部治疗作用 ，实现疾病治疗或预防的一类新的控释制剂。 TDS优点 （1）避免胃肠道及肝脏的首过效应； （4）提高药物的生物利用度和治疗的安全性。 （2）保持血药水平相对稳定； （3）增加药物体内过程的预见性； （1）药物仅限于强效类； （2）大面积给药，可能会产生刺激性和过敏性； （3）存在皮肤的代谢与储库作用； （4）因皮肤类型及特性引起的疗效变异。 TDS缺点 经皮给药制剂分类 储库型： 药物被控释膜或其他控释材料包裹 成储库，由控释膜或控释材料的性 质控制药物的释放速率。 骨架型： 药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材 料中，由骨架材料控制药物的释放速 率。 经皮给药制剂分类 复合膜型经皮给药系统：东莨若碱经皮给药系统 充填封闭型经皮给药系统：氢嗅酸槟榔碱与磷酸氢二钾制成使 用者活化的经皮给药给药系统(UATS) 胶粘层限速型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Deponit 微储库型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitrodisc 聚合物骨架型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitrodur 胶粘剂骨架型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitro-DurU 多储库型经皮给药系统 包囊储库型经皮给药系统 微空骨架型经皮给药系统 溶液、洗剂、酊剂、油剂、软膏剂、膏药、搽剂、涂膜剂、巴布剂、骨架型贴片、膜控型贴片、微乳、脂质体、包合物、前体药物与低共融物、纳米透皮喷雾(MTDS)等 目前研究的主要经皮给药制剂 制作——以水溶性高分子材料为基质制成的透皮吸收新剂型，是将药用成分配入水溶性高分子凝胶中制成膏体，然后把膏体延展在基布上，最后覆盖隔离薄膜而制成。 巴布剂　 特点——药物容量高、剂量准确，透皮性、贴敷性、保湿性好，贴着舒适，不污染衣物，无致敏与刺激性等。 纳米透皮喷雾(MTDS) 原理——该溶液是按处方剂量给药的，挥发性物质依靠蒸发作用,离开原有的在介 质中的药物的浓溶液，迅速吸收进入皮肤的表层。经过一个较长时期，药物从包裹物中释放出来。 关键——将药物带入皮肤的担体溶剂的应用。 优点——给药更准确，与巴布剂的精确  用量一样； ——该种剂型看不见且非常细小,不 会产生刺激,难于撕下以及粘在 衣服上等情况； ——制剂非常简单。 纳米透皮喷雾(MTDS) 特点——将非常精确剂量的药物以溶液 的形式扩散到皮肤的微小区域。 包含扩散层、活性物质胶体、控制释放的微孔膜和含药粘附层等4层结构,其中药物将被包裹在无孔的或微孔的聚合物膜内。 膜控型贴片 由油相、水相和表面活性剂及助表面活性剂组成的光学上均一、热力学及动力学稳定的体系。 微 乳 按结构划分：水包油(Ｏ/Ｗ)型 油包水(Ｗ/Ｏ)型 双连续型微乳 优点： （1）稳定，吸收迅速完全； （2）能增强疗效，降低毒副作用； （3）透皮给药有很大潜力。 透皮吸收特点： （1）增溶及提高渗透浓度梯度； （2）增加角质层脂质双层流动性； （3）破坏角质层水性通道； （4）微乳完整结构经毛囊透皮吸收。 微 乳 脂质体 特点： （1）体积小； （2）在一定的水合压力下具有高度变形性 ； （3）减少了皮肤蛋白酶对药物的降解 ； （4）多种促透技术的联用既可以充分发挥单一 技术的优势，同时又可以降低毒副作用。 经皮给药制剂的临床应用概况 经皮给药制剂的应用迄今为止，共有10类药物，20余个品种被开发为经皮给药制剂，并获得美国食品与药品监管局(FDA)批准上市，如可乐定、芬太尼、东莨菪碱、硝酸甘油、烟碱、雌二醇／炔诺酮、睾酮、利多卡因、奥昔布宁等。 在亚洲，除日本外，尤其是韩国和印度近来也加大了对经皮给药制剂的科研投入，很多药物的经皮给药制剂正处于临床前及临床研究阶段。 临床前 贴片 治疗风湿性关节炎 氟比洛芬 临床前到临床III期 贴片 离子导入 镇痛 芬太尼 临床III期 贴片 避孕 睾丸激素/雌二醇 临床前 贴片 避孕 雌二醇/孕酮 临床II期 贴片 避孕 雄性激素/雌二醇 临床III期 凝胶 避孕 雌二醇 临床III期 凝胶 治疗阳痿 二氢睾酮 临床前 贴片 消炎镇痛