18第十二章 缓释、控制制剂2-课件.ppt

单选题 利用扩散原理达到缓（控）释作用的方法是A.制成溶解度小的盐或酯B.与高分子化合物生成难溶性盐C.包衣D.控制粒子大小E.将药物包藏于溶蚀性骨架中答案：C 三、溶蚀与扩散、溶出相结合： 严格地讲，释药系统不可能只取决于溶出或扩散，但在实际上，一种缓(控)释制剂在释药过程中，某种主要的释药机制往往大大超过其他过程，以致可以归属于溶出控制型和扩散控制型。生物溶蚀型给药系统的释药特性则很复杂，无法用单一的释药机制解释。不仅药物可以从骨架中释放出来，而且骨架本身也处于溶解过程。 当骨架溶解时，药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。影响因素较多，其释药动力学很难控制。此类制剂的优点是材料能够生物溶蚀，最后不会形成空骨架。 制备生物溶蚀型缓释制剂的另一种方法是通过化学键将药物与聚合物直接结合。在体内，药物通过水解或酶解从聚合物中释放出来。该系统载药量高，释药速度较易控制。 结合溶蚀和扩散的第三种方法是采用膨胀型控释骨架。药物溶解在膨胀型的聚合物骨架中，首先水进人系统中，使骨架膨胀，药物溶解，药物从膨胀的骨架中扩散出来，骨架同时溶蚀，其释药速率很大程度上取决于聚合物的膨胀速率、药物溶解度和骨架中可溶部分的大小。 四、渗透泵原理： 利用渗透泵原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH、胃排空时间等的影响，比骨架型缓释制剂更优越。 现以口服单室渗透泵片为例说明其原理和构造：片芯由水溶性药物、具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯一醋酸乙烯共聚物等包衣，形成半渗透膜，即水可渗透进入膜内，而药物不能透过此膜。然后用激光或其他适宜方法在包衣膜一端壳顶开一个或一个以上细孔。当与水接触后，水即通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之片芯内具高渗透压的辅料的溶解，渗透压可达4053～5066kPa(体液渗透压为760kPa)。由于膜内外渗透压的差别，药物由细孔持续流出，其流出量与渗透进入膜内的水量相等，直到片芯内的药物全部溶解为止。 1.片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或含有其他辅料； 2.外包有不溶性聚合物(醋酸纤维素、EC 或EVA)，水可渗透进入，药物不能渗透出； 3.片壳激光开孔，水进入片芯，药物溶解至饱和由于渗透压的差别，药物由小孔释放药物，直至膜内外渗透压平衡。 4.半透膜的厚度，孔径和孔率，片芯处方及释药小孔的直径是制备渗透泵型片剂的关键。 五、离子交换作用 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上形成药树脂。在胃肠道中，带有电荷的离子与药树脂接触时，可通过离子交换作用将药物游离释放出来。? 药物从树脂中扩散的速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性(为树脂制备过程中交联剂用量的函数)的控制。如阿霉素羧甲基葡聚糖微球，在水中不释放，在体内到达靶组织后，可与体液中的阳离子进行交换，阿霉素逐渐释放，发挥栓塞与化疗双重作用。 第三节　缓释、控释制剂的处方和制备工艺 一、骨架型缓释、控释制剂骨架片是药物与一种或多种骨架材料以及其他辅料，通过制片工艺而成型的片状固体制剂。在此类释药系统中，根据骨架材科的性质可分为不溶性骨架片、生物溶蚀性骨架片和亲水凝胶骨架片。 （一）骨架片的分类、特点与骨架材料1.不溶性骨架片，如：聚乙烯、聚氯乙烯、EC等。制备方法：同普通片2.生物溶蚀性骨架片，如：硬脂酸、硬脂醇等为骨架（减少溶出）。制备方法：①溶剂蒸发技术；②熔融技术；③药物与十六醇在60℃混合，所得团块用玉米醇溶液制粒。3.亲水凝胶骨架片，如：HPMC等　制备方法：同普通片。（二）缓释、控释颗粒（微囊）压制片方法1：几种释药速度不同的颗粒混合压片方法2：微囊压片方法3：药物制成小丸，再压片（三）胃内滞留片指能滞留胃液内，延长药物在消化道的时间，改善药物的吸收。（四）生物黏附片（五）骨架小丸 多选题 骨架型缓、控释制剂包括A.骨架片B.压制片C.泡腾片D.生物黏附片E.骨架型小丸 答案：ADE (二)缓(控)释颗粒(微囊)压制片缓释颗粒压制片在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有缓释胶囊的优点，同时也保留片剂的长处。以下列举三种制备这类制剂的方法。方法一是将几种不同释放速度的颗粒混合压片，例如三种颗粒，一种是以明胶为黏合剂制备的颗粒，另一种是用醋酸乙烯为黏合剂制备的颗粒，第三种是用虫胶为黏合剂制备的颗粒。明胶制的颗粒崩解最快，其次为醋酸乙烯颗粒，虫胶颗粒崩解最慢。方法二是微囊压制片，如将阿司匹林结晶以阻滞剂为囊材制成微囊，再压片。此法特别适合于处方中药物含量高的情况。方法三是将药物制成小丸，然后压成片，最后包薄膜衣。? (三)胃内滞留片胃内