chapter3药效学药物效应动力学.ppt

安全范围 safety margin LD 5 ~ ED 95 Dose (units) ED 95 LD 5 ED 50 LD 50 20 60 TI compared with Safety Margin % of animal population tested 药物作用机制 Non-receptor Mediated Effects ? 单纯物理化学作用 (e.g. NaHCO 3 , mannitol) ? 影响酶的活性 (e.g. sulfonamides) ? 参与或干扰细胞代谢 （ e.g. 5-FU) ? 非特异性作用 (e.g. general anesthetics) ? 其它 Receptor Mediated Effects 药物与受体 第五节 药物与受体相互作用 Drug ? Receptor Interaction 受体的化学本质 : ? 是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。 ? 具有特异识别某种微量化学物质并与之结合，通过中介 的信息放大系统触发后续的生理或药理反应。 2020/6/17 受体的特性 ? 灵敏性 ? 特异性 ? 饱和性 ? 可逆性 ? 多样性 2020/6/17 配体 ? 体内能与受体特异性 结合的物质。 – 也称第一信使 – 受体对相应的配体具有 极高的识别能力 – 受体均有相应的内源性 配体 ? 如神经递质、激素、自 体活性物质等。 k1 D + R = DR k2 K d = [D] ? [R]/[DR] If R T = [R] + [DR] Replace [R] by (R T -[DR]) and rearrange: [DR] [D] RT Kd + [D] = 基于占领学说的 DRUG-RECEPTOR 相互作用解折 EFFECT effect = Max. effect effect [DR] [D] Max. effect RT Kd + [D] = = [D] = 0 E = 0 [D] K D E = E max [D] = K d Kd ：解离常数，引起 50% 最大效应时的药物剂 量（摩尔浓度）。 [DR] =50% [R T ] [D] (concentration units) [ D R ] / R T 0.01 0.10 1.00 10.00 100.00 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 Kd=1 kd=5 Kd=0.5 ? Compounds Have Different Affinities for the Same Receptor 药物与受体结合的能力 , 用 1/K d 表示。 亲和力指数 : pD 2 = K d 的负对数 药物与受体结合后产生相应效应的能力。 用 α 表示， 0 ≤ α ≤ 1 作用于受体药物的一些基本概念 ? 亲和力 (affinity): ? 内在活性 (intrinsic activity) ， 也叫 效应力 ? 完全激动药（ full agonist) : : α =1 的受体激动药。 ? 部分激动药 (patial agonist): 0 ＜ α ＜ 1 的受体激动药 。 具有激动剂和拮抗剂的双重特性；单独存在为弱激 动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂 作用于受体药物的一些基本概念 ? 激动药 (agonist): 既有亲和力又有效应内在活性 (0 ＜ α ≤ 1) 的药物 。 [D] (concentration units) % M a x i m a l E f f e c t 0.01 0.10 1.00 10.00 100.00 1000.00 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Partial agonist Full Agonist Partial agonist 完全激动药和部分激动药比较 Chapter Ⅲ . 药效学 Pharmacodynamics 药理效应 兴奋 ? 原有功能的提高 ? 肾上腺素升血压，呋塞米增加尿量。 抑制 ? 功能降低 ? 吗啡镇痛，阿司匹林退热。 2020/6/17 药理效应 ? 特异性 – 物质基础：化学结构 ? 选择性 – 高、低可以影响机体的功能 ? 药物作用的特异性强并不一定引起选择性高 的药理效应 2020/6/17 作用范围 ? 局部作用 – 药物在吸收入血之前，在用药局部产生的作 用 ? 全身作用 – 药物吸收入血之后，分布到全身各部位发生 的作 用 疗效（ therapeutic