药物对呼吸系统的毒性作用.ppt

（一）气道反应部位：气管和大支气管机制：反射性收缩，喘气、咳嗽、呼吸困难等参与介质：cGMP（鸟甘酸环化酶）、cAMP（腺甘酸环化酶）、NO、组胺、前列腺素、白介素和P物质第21页，共44页，星期日，2025年，2月5日（二）肺水肿部位：呼吸膜机制：肺泡-毛细血管屏障通透性增加后果：肺结构和功能的急性损伤；水肿消退后遗留的异常。评价指标：肺含水量的测定第22页，共44页，星期日，2025年，2月5日（三）肺纤维化病理学标志：肺间质病变部位：肺泡间质；小气道第23页，共44页，星期日，2025年，2月5日（四）肺癌可能机制：1）活化的致癌剂或其代谢产物引起DNA损害；2）活性氧引起DNA损害第24页，共44页，星期日，2025年，2月5日（1）博来霉素肿瘤化疗药；可引起急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，甚至呼吸衰竭损害结果：毛细血管内皮细胞和Ⅰ型肺泡细胞的坏死，形成水肿和出血，迟延性Ⅱ型肺泡上皮细胞的增殖，最后肺纤维化使肺泡壁增厚代表性肺毒性药物第25页，共44页，星期日，2025年，2月5日可能机制：肺缺少使博来霉素灭活的酶对策：应用期间定期检查肺部情况，停药后注意随访；一旦发生肺部毒性反应，立即停止化疗并用激素治疗第26页，共44页，星期日，2025年，2月5日（2）环磷酰胺抗癌药和免疫抑制剂；可引起出血性膀胱炎和肺纤维化可能机制：由细胞色素P450代谢成丙烯醛等活性代谢物，启动脂质过氧化作用第27页，共44页，星期日，2025年，2月5日（3）吗啡大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘，可能与其促进柱状细胞组胺的释放有关。第28页，共44页，星期日，2025年，2月5日四、呼吸药给药器具的安全性评价呼吸药给药途径特殊，多经吸入或鼻腔内给药，往往需要一些特殊的给药器具，制造这些器具的材料或从这些材料释放的某些物质有可能对病人造成危害，必须对其进行毒理学评价。第29页，共44页，星期日，2025年，2月5日给药器具的安全性评价（一）非水性液体制剂：橡皮塞（二）水性制剂：玻璃瓶（三）干粉制剂：口腔喷雾器（四）包装及包装材料（五）呼吸药赋形剂：乳糖第30页，共44页，星期日，2025年，2月5日一、呼吸系统的结构和功能肺泡和呼吸膜二、药物对呼吸系统毒性作用的基本原理吸收：微粒沉积（沉积部位和机制）；代谢；清除；蓄积三、药物对呼吸系统毒性作用的分类及其机制类型（急慢性）；呼吸道损伤的机制；肺毒性介质；代表性肺毒性药物（博来霉素等）本章小结第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日2011年度搞笑诺贝尔奖9月29日，211年度搞笑诺贝尔奖(TheIgNobelPrizes)在哈佛大学举行。搞笑诺贝尔奖是在美国举行的一项年度奖项，是对诺贝尔奖的搞笑模仿，一般在每年的10月初颁奖，主要奖励那些“不同寻常”或者“细碎”的科学研究成果。其名称来自Ignoble（不名誉的）和NobelPrize（诺贝尔奖）的结合第32页，共44页，星期日，2025年，2月5日从1991年开始，每年颁奖一次，不会拿到任何奖金，得不到各方赞誉，更不可能使科学出现革命性进步，但是所有获奖的研究都曾在著名学术杂志上发表。按照传统，观众会在颁奖典礼上向讲台抛纸飞机。11年来，典礼结束后现场都由哈佛大学的物理学家罗伊·格劳伯负责打扫。尽管格劳伯2005年获得真正的诺贝尔物理学奖，可今年他仍然坚守职责。第33页，共44页，星期日，2025年，2月5日第34页，共44页，星期日，2025年，2月5日关于药物对呼吸系统的毒性作用第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日一、呼吸系统的结构和功能三部分：鼻咽部气管-支气管部分呼吸部分（包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡等）第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日呼吸系统结构第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日肺泡结构电镜下分为：Ⅰ型细胞（扁平细胞）Ⅱ型细胞（分泌细胞）肺泡巨噬细胞肺泡孔Lamber侧管第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日呼吸膜血气屏障分为六层：表面活性物质液体分子层、肺泡上皮层上皮基底膜层、