NF-KappaBSiRNA修饰树突状细胞诱导大鼠皮肤移植免疫耐受的研究的开题报告.docx

NF-KappaBSiRNA修饰树突状细胞诱导大鼠皮肤移植免疫耐受的研究的开题报告

一、研究背景与研究意义

皮肤移植是目前治疗重度烧伤、创伤及其他皮肤缺损的常用方法，但其临床应用受到免疫排斥反应的限制，特别是在异种移植中排斥反应更加严重。

目前，树突状细胞(DC)是免疫诱导的重要细胞类型之一，DC具有激活免疫应答的能力，对于移植物免疫应答的调节具有重要作用。前期研究表明，NF-KappaB是调节DC自身免疫应答和Th1免疫应答的信号通路之一，在免疫耐受和免疫治疗中具有重要作用。因此，我们可以尝试通过NF-KappaB基因的RNA干扰技术，切断DC免疫应答信号通路，以达到提高皮肤移植免疫耐受性的效果。

本研究旨在通过RNA干扰技术抑制NF-KappaB基因表达，构建免疫耐受的大鼠皮肤移植模型，探究DC免疫调控的新机制，为免疫治疗提供新思路。

二、研究内容与方法

2.1实验动物选取：Wistar大鼠

2.2实验分组：

实验组：切断DCNF-KappaB基因表达；

对照组：未经处理的正常大鼠。

2.3实验方法：

实验组通过转染NF-KappaB特异性siRNA将DC中NF-KappaB基因表达量下降至40%以下，接着进行皮肤移植实验，观察免疫反应的变化。控制组仍然进行常规皮肤移植实验。

2.4评价指标：

观察移植部位皮肤颜色、皮肤水肿情况和切除创面愈合情况；

检测组织病理学改变；

检测免疫指标的变化，包括IL-2、IFN-g、TNF-α、IL-10、TGF-β1、Foxp3等细胞因子的表达水平以及淋巴细胞亚群分布的变化。

三、预期成果

预期通过RNA干扰技术，成功抑制NF-KappaB基因表达，构建免疫耐受的大鼠皮肤移植模型，并探究DC免疫调控的新机制。同时，预期发现NF-KappaB信号通路的新调节机制，为免疫治疗提供新的思路。