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第九章 脂类代谢 (1) 丙二酸单酰CoA的合成 CH3CO~SCoA + HCO3- + ATP 乙酰CoA羧化酶 Mn2+、生物素 HOOC-CH2CO~SCoA + ADP + Pi 丙二酸单酰 CoA 在胞液中进行 HCO3-+ATP ADP+Pi 酶-生物素 酶-生物素-CO2 丙二酰单酰CoA 乙酰CoA 3. 合成过程 机理： 关键酶 H2O 活性 羧化酶 柠檬酸 部分活性 羧化酶 柠檬酸 P 无活性羧化酶 P ATP ADP AMP活化的 蛋白激酶 Pi 蛋白磷酸酶2A 单体(无活性) 多聚体(有活性) 柠檬酸 长链脂酰CoA 乙酰CoA羧化酶活性的调节 (2) 丙二酸单酰CoA转变为软脂酸 由脂肪酸合成酶系催化。包括7种不同功能的酶，都在一条肽链上，由一个基因编码。 活性酶是由2个相同亚基首尾相联组成的二聚体。 亚基均有酰基载体蛋白(acyl carrier protein, ACP)，其辅基为4’-磷酸泛酰巯基乙胺连接在Ser 残基上，称中心巯基(ACP-SH)，起结合并转运 脂酰基的作用。此为整个合成体系的中心。 H H HO CH3 O HS-CH2-CH2-N-C-CH2-CH2-N-C-C-C-CH2-O-P-O-CH2-Ser-ACP O O H CH3 O- 4’-磷酸泛酰巯基乙胺 丙二酸单酰CoA转变为软脂酸 ①转移 CE—SH ACP—SH E CH3CO~SCoA CoASH 乙酰转移酶( AT) CE—SH ACP—S—CO—CH3 E CE—S—CO—CH3 ACP—SH E CE—S—CO—CH3 ACP—S—CO—CH2*COOH E *COOH — CH2CO~SCoA CoASH 丙二酰转移酶(MT) ②缩合脱羧 CE—S—CO—CH3 ACP—S—COCH2*COOH E *CO2 缩合酶(CE) CE—SH ACP—S—COCH2COCH3 E ③还原、脱水、再还原 CE—SH ACP—S—COCH2COCH3 E CE—SH ACP—S—COCH2CHCH3 E OH NADPH+H+ NADP+ β-酮脂酰 还原酶(KR) 脱水酶 CE—SH ACP—S—CO—C=C-CH3 E H — — H NADPH+H+ NADP+ 烯酰还原酶(ER) CE—SH ACP—S—COCH2CH2CH3 E CE—SH ACP—S—CO(CH2)13CH2CH3 E CH3CH2(CH2)13COOH + CE—SH ACP—SH E H2O 硫酯酶 (TE) 再经6次循环 软脂酸 乙酰CoA＋7丙二酸单酰CoA ＋14NADPH＋14H+＋H2O 软脂酸＋14NADP+＋7CO2＋7H2O＋8CoA-SH 脂肪酸合成酶系 （7次循环） 软脂酸（16C）合成的总反应式： ★软脂酰CoA或软脂酸生成后， 可在滑面内质网及线粒体经脂肪酸碳链延长酶系的催化作用下，形成更长碳链的饱和脂肪酸。 (二)脂肪酸碳链的延长 合成部位及来源: 肝脏（主）；小肠（少）；血中CM、VLDL的GT被LPL降解后脱落的表面成分亦形成HDL。 表面消耗的PL、Ch从细胞膜、CM和VLDL处补充,随CE内移HDL变为球状;表面ApoC、E转移至CM、VLDL后成为成熟的HDL3 。 HDL3 接受Ch并酯化内移，还接受CM、VLDL脂解后的表面成分成为HDL2。 主要代谢变化: 新生HDL为圆盘状双脂层结构。其表面ApoA1激活LCAT水解卵磷脂，产物溶血磷脂(释放入血)和CE(转入HDL核心)； （四）高密度脂蛋白（HDL） HDL 受体 肝 HL LDL受体 PL+Ch Ch 小肠 新生HDL CE LCAT AI HDL3 HDL2 磷脂双分子层 组织 LPL 组织 Ch,PL CM VLDL 残骸 甘油 FFA 剩余的 表面部分 HDL代谢 CE LCAT AI Ch、PL ApoA、C CE CEPT LDL CE HDL代谢 HDL2与CM、VLDL的脂解（LPL活性）密切相 关。如缺乏Apo CⅡ，则LPL活性降低，CM、VLDL脂 解减弱，HDL2含量降低。如冠心病、糖尿病时，血浆 HDL2 /HDL3比值(临床评价AS和冠心病的危险性)下降。 HDL2再增加CE并从肝外组织获得ApoE，成为 HDL1。另HL选择性作用于HDL2