DNA甲基转移酶1在结直肠癌DNA甲基化中作用机制的研究的开题报告.docx

DNA甲基转移酶1在结直肠癌DNA甲基化中作用机制的研究的开题报告

一、研究背景与意义

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率持续增加，且其治疗难度较大。DNA甲基化是结直肠癌发生和发展的一个重要的表观遗传学改变。DNA甲基转移酶1（DNMT1）是保持细胞DNA甲基化稳态的主要酶之一，其在结直肠癌的DNA甲基化调控中发挥着重要作用。研究DNMT1在结直肠癌中的作用机制，有助于揭示结直肠癌的发生机制及提供新的治疗思路。

二、研究内容与方法

1.研究内容

（1）分析DNMT1在结直肠癌中的表达及其与DNA甲基化的关系。

（2）分析DNMT1与其他蛋白如histonedeacetylase（HDAC）的相互作用及其对DNA甲基化的影响。

（3）分析DNMT1在结直肠癌的转录后调控中的作用。

（4）研究DNMT1通过调控miRNA影响结直肠癌的发生和发展。

2.研究方法

（1）实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测DNMT1的表达水平及其他蛋白的相对表达水平。

（2）双免法检测DNMT1与其他蛋白之间的相互作用。

（3）ChIP和RNA测序技术研究DNMT1介导的转录后调控。

（4）miRNA筛选和实验验证。

三、预期结果与意义

预期结果包括：1）DNMT1在结直肠癌中的表达升高，并参与了DNA甲基化的调控；2）DNMT1与HDAC相互作用，在DNA甲基化中有协同作用；3）DNMT1可通过转录后调控及miRNA对结直肠癌的发生和发展产生影响。研究结果可以为结直肠癌的治疗提供理论基础，并探索新的治疗方法。