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BACE1抑制剂对过磷酸化tau蛋白大鼠模型中APP-CTF的影响的开题报告

题目：BACE1抑制剂对过磷酸化tau蛋白大鼠模型中APP-CTF的影响

研究背景及意义：

阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）是一种神经系统退行性疾病，影响大脑的认知能力和情感行为。AD的主要病理特征是神经细胞内淀粉样β质（Aβ）沉积和过磷酸化tau蛋白（p-tau）的神经纤维缠结。β-淀粉样蛋白前体（amyloidprecursorprotein，APP）在AD的病变中起着重要的作用。β-淀粉样蛋白草图（APP-C99或APP-CTF）是由β-淀粉样蛋白与胆固醇酯酶（BACE1）切割而成，在AD的神经细胞中出现。因此，BACE1抑制剂已成为目前阿尔茨海默病治疗研究的热点。

研究目的：

本研究旨在探究BACE1抑制剂对过磷酸化tau蛋白大鼠模型中APP-CTF的影响。通过应用BACE1抑制剂干预，观察其对大鼠脑组织中APP-CTF含量和p-tau蛋白的磷酸化水平的影响，明确BACE1抑制剂在AD治疗中的作用机制。

研究方法：

选取30只SD大鼠建立过磷酸化tau蛋白大鼠模型，采用随机数字表法将其分为3组，每组10只，分别为：模型组、BACE1抑制剂处理组和对照组。对照组给予等体积生理盐水，模型组和BACE1抑制剂处理组给予β-淀粉样蛋白前体碎片1-42（Aβ1-42）联合以对乙酰胆碱活性物质（AF64A）处理制备模型，模型建立后BACE1抑制剂处理组大鼠每天口服BACE1抑制剂处理，观察3组大鼠的行为学活动及空间记忆，并观察大鼠脑内APP-CTF的含量和p-tau蛋白的磷酸化水平。

预期结果：

通过本研究，预期发现BACE1抑制剂在过磷酸化tau蛋白大鼠模型中可降低APP-CTF的含量和p-tau蛋白的磷酸化水平，同时改善大鼠行为学活动及空间记忆表现。这将为BACE1抑制剂在阿尔茨海默病治疗中的应用提供新的理论基础和实验依据。