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HSP70/CD80嵌合DNA疫苗对哮喘小鼠气道重塑的干预作用及机制研究的开题报告

一、研究背景

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，主要特征包括气道炎症、气道高反应性和气道重塑。目前，哮喘的治疗主要依赖于糖皮质激素等药物，但其对气道重塑的干预作用有限，且存在副作用。因此，寻找安全有效的气道重塑干预方法有着重要意义。

近年来，嵌合DNA疫苗作为一种新型免疫治疗方法，已显示出在镇痛、抗肿瘤、抗感染等领域具有潜在应用。我们注意到，热休克蛋白70（HSP70）和CD80分别具有抗炎、免疫调节的作用，将其嵌合成HSP70/CD80DNA疫苗可能对哮喘气道重塑具有干预作用。

二、研究目的

本研究旨在探究HSP70/CD80嵌合DNA疫苗对哮喘小鼠气道重塑的干预作用及其机制。

三、研究内容及方法

1.研究内容：

（1）构建HSP70/CD80嵌合DNA疫苗载体。

（2）建立小鼠哮喘模型。

（3）将HSP70/CD80嵌合DNA疫苗进行气道给药，探究其对哮喘小鼠气道重塑的影响。

（4）探究HSP70/CD80嵌合DNA疫苗对哮喘小鼠免疫系统的影响。

2.研究方法：

（1）构建HSP70/CD80嵌合DNA疫苗载体：采用PCR方法从小鼠中提取HSP70和CD80基因片段，将两段基因片段连接起来构建HSP70/CD80嵌合DNA疫苗载体。

（2）建立小鼠哮喘模型：利用酸碱性蛋白酶(Papain)诱导小鼠哮喘模型，验证模型成立。

（3）将HSP70/CD80嵌合DNA疫苗进行气道给药：将小鼠随机分为疫苗组和对照组，疫苗组小鼠经气道给予HSP70/CD80嵌合DNA疫苗，对照组小鼠给予空白载体，观察两组小鼠的气道重塑情况。

（4）探究HSP70/CD80嵌合DNA疫苗对哮喘小鼠免疫系统的影响：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠的Th1/Th2细胞因子水平，流式细胞术检测小鼠免疫细胞的数量和功能。

四、研究意义

本研究可以为哮喘的治疗提供新思路，寻找哮喘气道重塑的干预方法，为HSP70/CD80嵌合DNA疫苗的临床应用提供理论和实验依据。