B细胞淋巴瘤内miR-17～92基因转录调控机制研究的开题报告.docx

B细胞淋巴瘤内miR-17～92基因转录调控机制研究的开题报告

研究背景

B细胞淋巴瘤是一种发生在B淋巴细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤的范畴。该疾病在全球范围内很常见，严重影响患者的生存质量，甚至威胁其生命。目前，B细胞淋巴瘤的治疗方法主要包括化疗、放疗和免疫治疗等，但其疗效却比较有限，并且存在一定程度的药物抵抗性问题，因此有必要去深入了解该病的病理机制，探索其新的治疗策略。

研究内容

miRNA是一种长度为21-25nt的非编码小RNA分子，能够在转录后水平参与基因表达调控，调控机制包括直接靶向mRNA并调节其翻译或分解，或者间接调控通过影响转录调控因子的表达与功能。目前已经发现，许多miRNA与B细胞淋巴瘤的发生和发展密切相关。其中miR-17～92家族是非常有代表性的一个miRNA家族，其在许多肿瘤中都有明显的高表达，尤其是在B细胞淋巴瘤中。部分研究表明，miR-17～92在B细胞淋巴瘤的发生和发展中可能发挥着调控作用，但其具体作用机制尚未完全明确。

因此，本研究旨在探究miR-17～92在B细胞淋巴瘤中的转录调控机制，以期进一步揭示其在B细胞淋巴瘤的发生和发展中的作用机制，并为寻找有效的治疗靶点提供理论依据。

研究方法

本研究将采用B细胞淋巴瘤细胞株，通过PCR技术和筛选后处理，选取miR-17～92家族的主要成员miR-19a和miR-92a进行研究。利用转染技术将miRNAmimics或抑制剂导入细胞中，通过实时荧光定量PCR检测miRNA在细胞中的表达情况。同时，还将通过荧光素酶报告基因构建靶向miR-17～92家族的合成人工miRNA，研究这个人工miRNA的抑制效果和作用机制。

在确定miRNA的调控作用后，本研究还将利用chromatinimmunoprecipitation（CHIP）和DNA甲基化测序技术，探究miRNA调控相关基因表达的转录调控机制和表观遗传修饰机制。

预期结果

本研究期望通过研究miR-17～92家族在B细胞淋巴瘤中的转录调控机制，揭示其在B细胞淋巴瘤的发生和发展中发挥的作用机制，并为深入探索该病的病理机制，寻找有效的治疗靶点提供理论依据。