弥漫性大B细胞淋巴瘤分子遗传及免疫研究进展.doc

精品论文 参考文献 弥漫性大B细胞淋巴瘤分子遗传及免疫研究进展 吴迪1 汪洋2( 通讯作者) ( 1 陕西出入境检验检疫局 陕西西安 7 1 0 0 6 8 ； 2 南开大学医学院 天津 3 0 0 0 7 1 ) 【摘要】弥漫性大B细胞淋巴瘤（D L B C L）是成人中发病率最高的中高度恶性淋巴瘤，在组织形态、分子遗传学和免疫表型等方面具有很大的异质性。基因和免疫分型对DLBCL的诊断分型和临床治疗，以及评估预后均具有较高的指导价值。近年来大量的研究致力于寻找与DLBCL发生发展的机理及疾病预后相关的因素，包括基因表达和免疫组化标记。本文重点对DLBCL的分子遗传学和免疫学研究现状进行介绍。 【关键词】弥漫性大B细胞淋巴瘤 分子遗传学 免疫表型 组织病理学 预后 【中图分类号】R733 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）06-0114-03 非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkinrsquo;s lymphomas，NHL）是一大类恶性淋巴瘤，占常见恶性肿瘤的第四位。在过去几十年中，N H L 的发病率呈持续稳定性升高，NH L年增长率在上世纪70-80年代为3%- 4%，90年代为1%-2%，均高于大部分其他恶性肿瘤[1]，其中发病最多的一个亚型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL），占30%-40%。DLBCL是成人淋巴瘤中最常见的一种类型， 病因尚不清楚，通常为原发，也可以从其他低度侵袭性淋巴瘤如滤泡淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）等转化而来。DLBCL的发生可能与免疫缺陷、自身免疫，以及病毒感染有关[2]。DL B CL在流行病学、组织病理学、分子遗传学和免疫表型等方面具有较强的异质性，给临床诊断、治疗和预后评估带来困难。本文对近年来DLBCL免疫和分子遗传学的研究工作和进展进行一个较为系统的综述。 一、DLBCL的免疫表型 仅凭组织形态学进行的D L B C L分类，易于受观察者主观因素干扰，准确性和可重复性较差，对指导临床治疗和评估疾病预后等的作用存在较大的局限性[3]。国外进行的大样本回顾性统计研究表明，组织学分类不能作为对DLBCL进行多变量分析中的一项独立危险因素。采用修正的Kiel标准对DLBCL进行分类，对中心母细胞性和免疫母细胞性的诊断，在不同观察者之间一致率分别为78%和65%，且分析的DL B C L样本中的三个主要亚型——中心母细胞性、免疫母细胞性及间变性DLBCL的生存率无统计学差异[4]。 2000年Alizadeh等利用cDNA微阵列技术分析DLBCL基因表达谱， 将DL BCL分为两类，一类的基因表达模式类似于正常生发中心B细胞， 即GCB样（germinal center B-cell-like）；另一类的表达模式类似于体外丝裂原刺激活化的外周血B细胞，即ABC样（activated B-cell-like） [5]。两型D L B C L来源于不同分化发育阶段的B细胞；G C B型起源于生发中心细胞，而ABC型来自后生发中心细胞（post-germinal center， PGC）。Rosenwald等的研究在证实了这一现象的同时，还发现一类基因表达与GCB样亚型和ABC样亚型不同，但预后与ABC样亚型无显著差异的第3型（与AB C样合称非G C B型）[6]。G CB型预后明显好于其它两型，治疗后GCB型和非GCB型的5年生存率分别为76％和34％[7]。 受技术条件的限制，基因芯片技术无法在临床中普遍应用。Ha n s 等应用免疫组化的方法，检测细胞CD10、b c l-6和M U M-1的表达并以此对DLBCL进行分型，CD10阳性者均为GCB样DLBCL，CD10阴性同时bcl-6阴性则为非GCB样；CD10阴性bcl-6阳性时，若MUM-1阴性则为GCB样，反之则是非GCB样DL B CL。免疫组化分型与基因芯片的分型结果具有较高的符合率，其中GCB型为71%，而非GCB型达到88%[7]。在2008年W H O造血和淋巴组织肿瘤分类方案中，建议可用免疫组化方法对DLBCL进行分子分型。近年来大量的研究显示，利用分子生物学和免疫表型对DLBCL进行分类，结合组织形态学和临床资料，可显著提高DLBCL诊断的准确率，对临床具有指导意义。 1．B细胞相关标记物 1.1 C D20：前体B细胞直至分化到前浆细胞均表达CD20，静止期和活化的B细胞亦有表达，但浆母细胞性和表达ALK的DLBCL细胞不表达CD20。CD20在B细胞活化中起重要作用；在活化和恶变的B