病理生理学 应激 教学课件.ppt

大部分HSP在正常时即存在于细胞，组成细胞内的结构，称为结构型。如HSP90β、HSC70、GRP78等。 有些是在应激原诱导下才产生的，称为诱导型。 基本组成 热休克蛋白 帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、结构维持 帮助损伤后蛋白质的复性或降解 热休克蛋白 生物学功能 分子伴娘(molecular chaperon) HSP Other proteins ■ HSP的结构示意图： ATP酶结构域（高度保守） 基质识别区域（可变区） 蛋白酶敏感位点 450个氨基酸残基 N 200个氨基酸残基 C 疏水结构区 （三）HSP的诱导与调控 HSE HSPs HSP90 HSP70 Stressor HSF1 protein 概 述 1 应激的发生机制 2 第九章 应 激 3 应激时机体的代谢和功能变化 一、代谢变化二、功能变化 第四节 应激时机体的代谢和功能变化 一、代谢变化 代谢的特点：分解↑，合成↓，代谢率↑↑ 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 机制：儿茶酚胺、糖皮质激素、胰高血糖素、生长激素、胰岛素等。 血糖↑、糖尿 →应激性高血糖、应激性糖尿 严重创伤和大面积烧伤 →持续数周→创伤性糖尿病 应激原 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 糖皮质激素 负氮平衡 蛋白质分解↑糖异生作用↑ 图. 应激时糖、脂肪及蛋白质代谢的变化 蓝斑-交感－肾上腺髓质 儿茶酚胺 血浆游离脂肪酸、酮体↑ 葡萄糖利用↓ 应激性高血糖 应激性糖尿 脂肪分解↑ 糖异生作用↑ 胰岛素 分泌↓ 胰高血 糖素↑ 生长激 素↑ 代谢率↑ 能量消耗↑ 糖原分解↑ 患者，男性，36岁，外科医生，因向妻子乱发火，很想打人而入院。自诉作为医疗救援志愿者在四川汶川大地震灾区工作近两周后回广州，随后出现精神紧张，失眠，做恶梦，易惊醒，心慌，出汗，不敢看电视电影，不与周围人接触等。尤其严重的是易怒，向妻子乱发火，想打人、骂人，并出现了抑郁、焦虑、烦躁等反常行为。同时机体逐渐消瘦。 案例 2 分析：强烈的劣性心理应激原刺激，患者处于超高代谢状态，机体脂肪动员、分解明显增强所以患者逐渐出现消瘦。。 二、功能变化 （1）中枢神经系统（CNS）的变化 CNS是应激反应的调控中心（皮层高级部位） 与应激密切相关的中枢部位：边缘系统、下丘脑、蓝斑等结构 LC/NE轴兴奋：紧张、警觉、专注程度提高；过度反应时产生焦虑、害怕、愤怒等情绪 HPA轴适度兴奋：有助于维持良好的认知学习能力和良好的情绪；过度兴奋或不足则可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向等。 （丧失意识时，多数神经内分泌反应都可不出现） 患者，男性，32岁，厨师，因接触高温油引发烧伤急诊入院。体格检查：意识不清，T 36.3℃，P 143次/分，R 36次/分，血压82/68mmHg。口唇发绀，四 肢冰冷。全身烧伤面积达70%，多数为Ⅱ度烧伤。诊断：①特重度烧伤总面积55%，其中浅Ⅱ度18%，深Ⅱ度20%，Ⅲ度17%；②休克。 案例 1 分析：该患者入院时意识不清，4h后意识才清楚。因此，其应激时的神经内分泌反应不明显. 患者，男性，36岁，外科医生，因向妻子乱发火，很想打人而入院。自诉作为医疗救援志愿者在四川汶川大地震灾区工作近两周后回广州，随后出现精神紧张，失眠，做恶梦，易惊醒，心慌，出汗，不敢看电视电影，不与周围人接触等。尤其严重的是易怒，向妻子乱发火，想打人、骂人，并出现了抑郁、焦虑、烦躁等反常行为。同时机体逐渐消瘦。 案例 2 分析：该患者主要表现为一系列应激时的中枢神经系统变化。 （2）心血管系统 二、功能变化 应激原 交感-肾上腺髓质系统兴奋 心率加快 心肌收缩力增强 血流速度加快 心输出量增加 周围小血管收缩 总外周阻力↑或↓ 血压升高 心、脑 血管扩张 血流重新分布 （2）心血管系统 二、功能变化 精神应激可引起冠状动脉痉挛→心肌缺血； 交感-肾上腺髓质的强烈兴奋→心室纤颤阈值↓； 在冠状动脉和心肌已有病变时，强烈的精神刺激 →诱发心室颤动，导致猝死。 （3）消化系统 二、功能变化 食欲↓，消化功能减退，神经性厌食症 与CRH↑有关 食欲↑→肥胖症 与内啡肽、NE、5-HT、DA等↑有关 缺血性损伤→ 应激性溃疡 肠平滑肌收缩、痉挛→便意、腹痛腹泻或便秘 （4）免疫系统 急性应激：外周血吞噬细胞数目↑，活性↑，APP（C-反应蛋白、C3补体）↑→非特异性抗感染能力↑ 强烈持续的应激：免疫功能抑制或紊乱 ◇应激时，免疫系统的功能受神经-内分泌系统的调控；反之，免疫系统对神