第六章 免疫应答 PPT.ppt

TAP MHC－I分子的合成 MHC－I，?2m 和抗原肽的组装 运输至膜表面 短肽 内源性蛋白 细 胞 核 CD8+ T 细胞 靶细胞 B7 CD28 1 2 3 4 MHC-I 类 分 子 抗 原 提 呈 途 径 MHC-I CD8 TCR 抗原肽 蛋白酶体 Presenting Pathway of Exogenous Antigen 2、外源性抗原提呈途径 抗原：来源于细胞外的抗原 呈递分子：MHC-II 加工区：内体（endosome） 结合区：MIIC、CIIV 细 胞 核 CD4 +T 细胞 APC B7 CD28 5 MHC-II 类 分 子 抗 原 提 呈 途 径 MHC-II分子的合成 a,b链和恒定链的运输 运输至膜表面 4 3 2 溶酶体 吞噬体 CD4 TCR 抗原肽 1 1、内源性抗原的提呈 CD8+ 2、外源性抗原的提呈 CD4+ 二、活化、增殖、分化阶段 （一）双信号活化 第一信号：抗原识别信号（双识别） MHC分子－抗原肽－TCR-CD3 第二信号：协同剌激信号 B7－CD28 MHC分子－ CD4 / CD8 （二）T细胞增殖和分化 活化的CD4 +T细胞 增殖、分化 效应性细胞（TH1） 活化的CD8 +T细胞 细胞毒性TC （CTL） 增殖、分化 三、效应阶段 CD4+炎性T细胞(Th细胞）的作用 CD8+效应T细胞（CTL细胞）的作用 三种T细胞产生效应分子示意图 1、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能(通过分泌的细胞因子 和表达的膜表面分子发挥)： 活化巨噬细胞 ； 介导迟发型超敏反应； 诱导活化B细胞产生调理性抗体。 （1）Th1对Mφ的作用： 活化的Th1 产生细胞因子(IL-2、TNF-β 、IFN-γ等) 活化Mφ 增强M φ的吞噬杀伤功能 产生以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应 （2）介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应)： 是效应T细胞同特异性抗原作用后，引导的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。 特点： （1）参与的效应T细胞 --- CD4Th1(主要)和 CD8CTL细胞； （2）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应； （3）发生较慢，常需24～72小时； （4）无抗体和补体参与。 （3）Th1细胞对淋巴细胞的作用： Th1细胞产生的IL-2等细胞因子，可促进 Th1细胞、CTL等增殖，从而放大免疫效应；辅助B细胞产生具有调理作用的抗体，从而进一步增强巨噬细胞对病原体的吞噬。 （4）Th1细胞对中性粒细胞的作用：Th1细胞产生淋巴毒素和TNF-α，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。 Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用 2． CD8+细胞毒性T细胞的作用： （１）释放穿孔素，诱发细胞溶解 （２）丝氨酸蛋白酶介导的细胞凋亡 （３）Fas/ FasL途径：激活的CTL表面迅速表达FasL，其与靶细胞表面Fas结合，导致细胞DNA断裂发生细胞凋亡 CD8+ CTL 细胞裂解 细胞凋亡 CD4+ Th 经活化M?而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中起重要作用 Effector T Cell CTL细胞杀伤靶细胞有以下几个特点： 　①预先由抗原诱导，活化的 CTL细胞可特异性杀伤携带内源性抗原的靶细胞而对其他细胞无损伤作用。 　② CTL细胞的杀伤作用受MHC-Ｉ类分子的限制。 　③ CTL细胞可连续杀伤靶细胞，其杀伤效率高。 　④ CTL细胞必需与靶细胞直接接触才有杀伤作用。 细胞免疫的生物学效应 （一）抗感染作用 ①抗细菌感染，如结核杆菌、沙门氏菌感染等。 ②抗病毒感染，所有病毒均在活细胞内寄生。 ③抗真菌感染，如白色念珠菌等。 ④抗寄生虫感染，如原虫等。 （二）抗肿瘤作用 抗肿瘤的免疫机制包括： ① CTL细胞的特异性杀伤作用。 ② NK 细胞、巨噬细胞的 ADCC 作用。 ③淋巴因子（如 TNF ）的直接杀伤作用。 （三）免疫损伤作用 ①同种异体移植的急性排斥反应。 ②Ⅳ型超敏反应如接触性皮炎。 ③某些自身免疫病。 一、TD抗原诱导的体液免疫应答 TD抗原诱导B细胞产生抗体需依赖T细胞的辅助。 APC提呈抗原给TH TH细胞活化、增殖、分化产生细胞因子 B细胞活化、增殖、分化产生抗体 发挥免疫效应 BCR 是B细胞识别特异性抗原的受体 B细