拉帕替尼的生产工艺设计.doc

专业课程设计(2)任务书一、设计时间 201年月日－2011年月1日二、设计题目 拉帕替尼的生产工艺设计 三、设计条件 产品规格：纯度99.5% 生产能力：50公斤 / 批 或 60公斤 / 批 收率：每个工段收率都为90% 四、设计任务1、从前两周所给目标化合物设计的合成线路中选择一条成熟的路线（即可以工业化生产的路线）确定生产方法。 2、进行工艺流程设计，说明工艺基本原理和流程简述 3、进行第一工段的物料衡算、能量衡算。 4、主要设备选型说明，填写设备一览表。 5、绘制相应的工艺流程图（包括方框流程图和PID流程图）。 五、设计要求 每个学生要全面认真地完成课程设计所规定的设计内容，要认真复习教材内容，查阅有关设计规范、手册等资料，独立按时完成任务；要正确综合运用所学的基础理论，来分析和解决课程设计中的问题；要正确掌握课程设计的设计方法和计算方法，方案设计要正确，步骤要清楚、简练、正确；设计说明书、计算书要求逻辑清晰、层次分明、书写整洁，图纸表达内容完整、清楚、规范。 六、课程设计进度安排 序号 设计内容 所用时间 1 查阅资料 天 2 工艺计算（物料衡算，热量衡算，设备选型） 天 3 设计绘制工艺流程图（包括方框流程图和PID流程图） 天 4 整理打印装订课程设计说明书等有关资料 1天 合 计 天 七、课程设计考核方法及成绩评定 本课程设计采用优秀、良好、中等、及格、不及格5级记分制。 评分的主要依据为：说明书和图纸的质量，独立完成设计的工作能力。 八、课程设计教材及主要参考资料 1．《化工设计概论》，侯文顺主编，北京：化学工业出版社，2005年 2．《化工工艺设计》，丁浩主编，上海：上海科学技术出版社，1989年 3．《化工工艺设计手册》，上海医药设计院主编，北京：化学工业出版社，1981年拉帕替尼的生产工艺设计 拉帕替尼二甲苯磺酸lapatinib ditosylate monohydrate (2) 化学结构式、分子式及分子量： ①化学结构式： ②分子式：C29H26ClFN4O4S.2(C7H8O3S) ③分子量：925.46 (3) 理化性质： 密度：1.381g/cm3 沸点： 750.7°C at 760 mmHg?闪点： 407.8°C?蒸汽压： 2.03E-22mmHg at 25°C拉帕替尼（lapatinib）是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂。黄色片剂,水中溶解度为0.007 mg/mL,0.1N HCl盐酸中溶解度为0.001 mg/mL at 25°C. 【 成份 】：含量:每片250mg含有405mg的二甲苯磺酸拉帕替尼 monohydrate,相当于398mg二甲苯磺酸拉帕替尼或250mg拉帕替尼自由基. 【适应症和用法】TYKERB拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌. 【 药理作用】：拉帕替尼是一种激酶抑制剂，它的独特之处在于可以通过多种途径发挥作用，乳腺癌癌细胞不能接收到生长所需的信号。Lapatinib是一种口服的小分子表皮生长因子可逆性的酪氨酸激酶抑制剂，Lapatinib不同于其他酪氨酸激酶抑制剂，它能够同时作用于Her-1和Her-2 两个靶点，这种作用方式所产生的抑制肿瘤细胞增殖和生长的生物学效应要远远大于仅抑制其中一个靶点。Lapatinib 在体外实验中显示了对多种人类肿瘤细胞有活性，在动物实验中还发现与三苯氧胺联合能够抑制三苯氧胺抵抗的 ErbB-2过度表达乳腺癌的生长。而后在/Ⅱ期临床试验确立该药物的剂量范围为每日口服 500～1 600 mg，毒副反应可耐受，主要表现为腹泻（42%）、皮疹（31%），没有观察到IV度毒性，III度毒性发生率仅6%，主要为腹泻和皮疹，并证实了对乳腺癌、头颈部癌、膀胱癌、子宫内膜癌等多种实体肿瘤有效，尤其在对曲妥珠单抗抵抗的局部晚期和转移性乳腺癌患者中显示了较好疗效（Lackey KE.2006；Pandite L，Burris HA，Jones S，et al.2004；Arona A，Scholar EM.205；Nelson MH，Dolder CR.2006）。在体外实验中，对Her-2过表达乳腺癌细胞系的生长抑制作用明显。【药物相互作用】：在体外拉帕替尼在治疗浓度可抑制CYP3A4和CYP2C8，并且主要由CYP3A4代谢，抑制此酶活性的药物能显著提高拉帕替尼的血药浓度。酮康唑，每次0.2 g，2次/d，7 d后可提高拉帕替尼AUC 3～7倍，半衰期延长1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4诱导剂，每次100 mg，每日