再议靶向治疗的不良反应.pptx

P-TAR-2015.03-004 Valid Until 2017.03 本幻灯仅代表个人观点，处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 再议靶向治疗的不良反应 李晓玲教授 辽宁省肿瘤医院 2015-10-17 精准治疗的时代：获益人群的选择 三代 EGFR-TKI 1st generation 2nd generation 3rd generation Gefitinib Afatinib AZD9291 Erlotinib Dacomitinib CO-1686 Icotinib HM61713 晚期NSCLC EGFR突变测序法exon19/21 1st/2nd线 吉非替尼 250mg qd 厄洛替尼 150mg qd 主要目的：PFS 次要目的：ORR、PPS、OS CTONG0901研究设计 2009年7月~2014年7月 每组需要127例，总样本量为254例 前瞻性 CTONG0901 研究显示， 突变二线亚组人群特罗凯PFS显著长于吉非替尼 2015 突变二线亚组人群 风险比（95% CI）：0.54（0.28-0.79） 风险比（95% CI）：0.67（0.43-1.07） Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015. 优选药物时 除疗效外尚需要考虑药物不良反应 EGFR-TKI 主要不良反应 2015Pooled Safety Analysis 对来自21篇II期或III期前瞻性临床试验试验、共1468例EGFR突变晚期NSCLC患者数据，根据EGFR-TKI类型对严重（≥ 3级）毒副作用进行的一项汇总分析 纳入标准： 发表于2004-2014年期间进行的II期或III期临床试验 前瞻性评估了吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼对EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效 包括不良事件在内，提供了足够的安全性数据 排除标准： 评估EGFR TKI与放疗或试验药物联合治疗的研究 病例报告、通讯、社论、综述 会议记要 Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79. ≥3级不良事件发生率：吉非替尼肝毒性高，阿法替尼皮疹和腹泻发生率高 Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79. P0.0001 P=0.037 P=0.0008 P=0.003 P0.0001 三种TKI治疗EGFR突变NSCLC患者 ≥3级间质性肺病发生率无显著差异 ≥3级肝毒性发生率（%） ≥3级腹泻发生率（%） ≥3级皮疹发生率（%） ≥3级间质性肺病 发生率（%） P=0.1 P=1.0 P=0.06 阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC患者≥3级腹泻发生率显著高于另两种TKI 阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC患者≥3级皮疹发生率显著高于另两种TKI 吉非替尼治疗EGFR突变NSCLC患者 ≥3级肝毒性发生率显著高于另两种TKI 仅供内部使用 EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理 EGFR TKI ILD毒副反应和相应处理 EGFR TKI 皮疹反应和相应处理 一项回顾性研究提示：吉非替尼肝损伤多见，厄洛替尼皮疹多见 ® Tomohiro Suzumura et al. , BMC Cancer 2012;12:568. 对318例分别接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行的一项回顾性研究 Gemma A et al. , Cancer Sci 2014;105(12):1584-1590. 盐酸厄洛替尼片说明书 2013. Martin Reck et al. , J Thorac Oncol 2010;5: 1616–1622. 吴一龙 等. 中华肿瘤杂志 2010;32(2):148-151. Mitsudomi T et al. , Lancet Oncol 2010;11(2):121-8. Yukihiro Yano et al. , Lung Cancer International 2012;1-6. ＜1 34055 厄洛替尼≥3级肝毒性发生率在0.19%-1.8%范围内， 吉非替尼≥3级肝毒性发生率在9.4%-27.6%范围内 多项临床研究显示： AST: 谷草转氨酶；ALT: 谷丙转氨酶，ALT作为肝细胞损伤标志，比AST有更好的肝脏特异性，是导致严重药物性肝损伤的一个敏感信号 P=0.031 P＜0.001 Nobuyuki Katakami et al. , WJOG 5108L 2014 ASCO Annual Meeting. ®