细胞生物学--细胞增殖与细胞周期.ppt

2. CDK类蛋白激酶（cyclin-dependent kinase） CDK是一类必须与细胞周期蛋白结合才具有激酶活性的蛋白激酶，可将多种与细胞周期相关的蛋白磷酸化，在细胞周期调控中起关键作用。 分子的特性： ①与cyclin结合 ②具有磷酸激酶的活性 分类： CDK1——CDK7等 ① G1、G1/S 、S期—CDK ② M期—CDK 功能： 启动DNA复制和终止， 染色体的凝集、运动和松解， 核膜、核仁的崩解和重建， 核纤层的降解和重新聚合， 纺锤体的形成和消失。 3.CDK抑制物（CDK inhibitor, CKI） CDKI是对CDK激酶起负性调控作用的蛋白质。 已发现多种CDKI INK4家族: p16 抑制CDK4 (p15、p18、p19) CIP/KIP家族: P21、27、57 在G1期抑制多种CDK p16 P21 p27 p57 cyclinD cyclinE cyclinB （二）M期调控 1. M-CDK活化 （ 涉及CyclinB、CAK、cdc25、Well1） 2. CDK1 激发M期所有事件 CDK1 APC APC遍在蛋白连接酶复合体 M-Cylin降解 遍在蛋白 多聚化 蛋白酶体 4. 3.促后期蛋白复合体（anaphase promoting complex) APC M中——M后 促进染色单体分开 遍在蛋白（Ubiquitin) cyclin 降解盒 4. CDK1活性下降 出M期 细胞核重建、染色体解螺旋、启动收缩机制 （三）进出S期调控 M期末 G1 CDKs 活性——0 G1晚期 增殖信号（激素、生长因子） G1— cyclin转录 cyclinD+cdk4/cdk6 G1/S 转换 “Start” S 期 DNA合成启动， cyclin + CDK2 （S—CDK） 保证精确复制（pre —RC） —G2 —M （四）限制点在细胞周期调控中的作用 二、细胞周期中的信号系统调控 温度、pH、营养、药物、感染、射线 细胞因子、激素、生长因子 1. 生长因子（growth factor): 细胞自分泌或旁分泌的，通过与细胞膜上特异 受体结合，调节细胞周期的多肽类物质。 包括：PDGF、EGF、IL、TGF、FGF NGF 等 作用阶段：G1期、S期 2.抑素（Hormone): 是细胞自分泌的，通过与细胞膜上特异受体结合， 抑制细胞周期进程的糖蛋白。 作用阶段：G1期、 G2期 3. cAMP与cGMP cAMP与cGMP均为细胞信号转导过程中重要的胞内信使，在细胞周期中，两者可相互拮抗，控制细胞周期的进程。 cGMP 促进细胞分裂 cAMP 抑制细胞分裂 第四节 细胞增殖异常与疾病 一、细胞周期调控异常与肿瘤 肿瘤基因 癌基因(oncogene)：能促使细胞无限增殖、癌变的 DNA序列。 分若干个基因家族（已发现近百种癌基因） 抑癌基因（suppression-oncogene)：存在于正常细胞中、能抑制细胞恶性增殖的基因。 肿瘤基因的基本类型（癌基因类） 类 型 举例 相应原癌基因编码蛋白 生长因子类蛋白 sis 血小板生长因子 生长因子受体 erbB 上皮生长因子受体 信号转导通路中 src 酪氨酸蛋白激酶 的分子 ras GTP结合蛋白 转录因子 myc 转录调节蛋白 细胞周期来源 CDK cyclin cdk 肿瘤基因的基本类型（抑癌基因类） Rb （ 遗传性视网膜母细胞瘤基因） P 53 “基因组卫士” 与肿瘤产生密切相关的基因（基因突变导致肿瘤发生） P53